Ny forskningsrapport från Kina

Kinesiska forskare fortsätter outtröttligt att forska kring den jobbiga hjärncancertypen Glioblastom.
Jag har skrivit om cancertypen tidigare. Här och här, men även om en svensk ung pojke som drabbades av den cancerformen. I första delen av detta inlägg kan man läsa mer.

Nu har kinesiska forskare igen tagit sig an uppgiften att knäcka denna förbannade cancertyp.
Men valt en annan utgångspunkt  än forskningen i länkarna ovan.
Nu forskar man kring hur patienter med Glioblastom som idag behandlas med den mest? effektfulla kemoterapin mot eländet, Temozolomide, undviker att utveckla motståndskraft mot behandlingen.

Om Temozolomide från American Association for Cancer Research (AACR)
Malignant gliomas (glioblastoma multiforme and anaplastic astrocytoma) occur more frequently than other types of primary central nervous system tumors, having a combined incidence of 5–8/100,000 population. Even with aggressive treatment using surgery, radiation, and chemotherapy, median reported survival is less than 1 year. Temozolomide, a new drug, has shown promise in treating malignant gliomas and other difficult-to-treat tumors.

Men tillbaka till de kinesiska forskarna.
De beskriver i sin nyligen publicerade forskningsrapport problematik och ev lösning enligt följande :

Abstract

Purpose

Glioblastoma multiforme (GBM) is a malignant high-grade glioma with a poor clinical outcome. Temozolomide (TMZ) is the first-line GBM chemotherapy; however, patients commonly develop resistance to its effects.

Materials and methods

We investigated the antitumor activity of CAT₃ in TMZ-resistant glioblastoma cell lines U251/TMZ and T98G. Orthotopic and subcutaneous mice tumor models were used to investigate the effects of various treatment regimes.

Results

We found that PF403, the active metabolite of CAT₃, inhibited proliferation of both cell lines. 

PF403 repressed the Hedgehog signaling pathway in the U251/TMZ cell line, reduced O⁶-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) expression, and abolished the effects of the Shh pathway. Moreover, PF403 blocked the Hedgehog signaling pathway in T98G MGMT-expressing cells and downregulated the expression of MGMT. CAT₃ suppressed growth in the U251/TMZ orthotopic and T98G subcutaneous xenograft tumor models in vivo. 

We also demonstrated that inhibition of the Hedgehog pathway by PF403 counteracted TMZ resistance and enhanced the antitumor activity of TMZ in vitro and in vivo.

Conclusion

These results indicate that CAT₃ is a potential therapeutic agent for TMZ-resistant GBM.

Ni får läsa igenom artikeln i dess helhet för att se hur de kommit fram till sina slutsatser (som förhoppningsvis leder fram till bättre överlevnadschans för patienterna).

Ok,var kommer då PHI in i bilden kanske ni undrar?

Jo,som i tidigare studier (se länkarna överst) är HoloMonitor M4 ett oundgängligt verktyg (bland många andra) att få fram de resultat man presenterar.

Ur forskningsrapporten

Länk

 Figure S1 Characteristics of U251 and U251/TMZ cells. (A) Protein expression levels of Gli1and Smo in U251 and U251/TMZ cells. (B) Cell growth curve of U251 and U251/TMZ cells. 

The cell number was directly monitored and calculated using the HoloMonitor M4 incubator cytometer and microscope.

Rapporten

CAT3, a prodrug of 13a(S)-3-hydroxyl-6,7-dimethoxyphenanthro[9,10-b]-indolizidine, circumvents temozolomide-resistant glioblastoma via the Hedgehog signaling pathway, independently of O6-methylguanine DNA methyltransferase expression

är publicerad i senaste utgåvan i den vetenskapliga tidskriften Dovepress.
I utgåvan har man lättare att hitta illustrationen ovan och infon om HoloMonitorns medverkan.