A person with multiple sclerosis (MS) has for the first time been treated with an “off-the-shelf” CAR T-cell therapy called azercabtagene zapreleucel (azer-cel), a donor-derived approach that’s never before been tested in the disease.
The experimental treatment was given at Nebraska Medicine’s Fred & Pamela Buffett Cancer Center as part of a U.S.-based Phase 1 clinical trial (NCT06680037) that’s enrolling up to 32 adults with progressive forms of MS. The study is testing if genetically engineered T-cells from healthy donors can safely and effectively target the rogue immune cells that drive inflammation and damage in MS.
“This is a completely novel concept in MS therapy,” Rana Zabad, MD, a neurologist and MS specialist at Nebraska Medicine, said in a university news story. Zabad is leading the trial alongside CAR T-cell therapy expert Matt Lunning.
CAR T-cell therapy is a type of immunotherapy wherein immune T-cells are genetically modified to carry a man-made receptor — called a chimeric antigen receptor, or CAR — on their surface, which enables them to target a specific protein. The cells are then expanded into the millions and infused into the patient to recognize and destroy the harmful cells. Traditional CAR T-cell therapies use a patient’s own T-cells, but the manufacturing process often takes several weeks and researchers aren’t always able to collect enough cells from a patient to create the treatment.
TG Therapeutics‘ azer-cel contains T-cells from healthy donors. Termed allogeneic, or donor-derived, CAR T-cell therapy, the approach allows for the production of an “off-the-shelf” treatment that could be used in numerous patients.
“We’ve never used allogeneic CAR T-cell therapy to target the immune cells responsible for driving inflammation and damage in the central nervous system. This trial is about pushing boundaries carefully and thoughtfully to explore what could be possible,” Zabad said.
 |
| Stuart Downes var en av de första patienterna som drog nytta av den nya CAR T-cellsterapitjänsten som inrättats av NHS i Nottingham |
"Puh" - det är ett ord som Stuart Downes använder för att sammanfatta det senaste året efter att ha genomgått en framgångsrik innovativ behandling i Nottingham för att behandla sin blodcancer.
65-åringen genomgick CAR T-cellsterapi vid det första NHS-centret i East Midlands som inrättades för att erbjuda den specialiserade formen av immunterapi.
Nu säger experter vid enheten på Nottingham City Hospital att de hoppas kunna erbjuda det till fler patienter som, liksom Stuart, diagnostiserats med den vanligaste formen av lymfom.
Stuart, som bor i Great Ponton, Lincolnshire, sa att förändringen i hans hälsa hade varit "fantastisk".
 |
| Stuart tillsammans med hematologen Dr Nicolas Martinez-Calle, chef för Nottingham CAR T-cells-tjänsten |
Han hade mått allt sämre efter att ha fått diagnosen diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).
Han hade inte svarat bra på kemoterapin och förstod att CAR T-cellsterapin var en "sista chans" att försöka bota hans tillstånd.
Under fem timmar tar en maskin bort vita blodkroppar som innehåller värdefulla T-celler från blodomloppet. Cellerna bearbetas i Nederländerna och förändras till CAR T-celler, och det är tre veckors väntetid innan de nya cellerna kan sättas tillbaka igen.
Cellerna infunderas via ett dropp tillbaka in i blodomloppet. De nya cellerna är utformade för att selektivt känna igen, rikta in sig på och angripa cancern.
Tre månader efter sin behandling sa Stuart att han fick "fantastiska nyheter". Han minns att hans läkare sa till honom att "det finns inga tecken på cancer. Det ser ut som att det har fungerat".
Stuart sa: "Jag kände mig upprymd, 'puh' var min reaktion."
Han är dock filosofisk. Han tillade: "Jag vet att jag inte är helt ute ur skogen. Jag är i remission, men det här har gett mig en andra chans i livet.
"Jag mår så mycket bättre och har mer energi."
I Nottingham är förhoppningen nu att kunna erbjuda fler patienter den potentiellt livräddande behandlingen.
Dr Nicolas Martinez-Calle, en konsulterande hematolog som driver den nya tjänsten, sa att immunterapibehandlingen "vanligtvis har en 40% till 60% chans att lyckas".
Vissa patienter - som tidigare kanske inte var lämpliga för behandlingen - kan nu få den tack vare en ny blodprodukt som kallas lisocabtagene (känd som liso-cel eller breyanzi), vilket kan innebära färre biverkningar.
Dr Martinez-Calle säger att detta borde innebära att "vi förmodligen kan erbjuda CAR T-cellerna till några fler personer i deras äldre åldersintervall mellan 70 och 75".
Nottingham är ett av ett nätverk av NHS-sjukhus som erbjuder CAR-T-cellterapi i East Midlands. Tjänsten tillhandahålls nu också på Leicester Royal Infirmary.
 |
| Prof Chris Fox är involverad i klinisk forskning för att förbättra resultaten för patienter med diffust B-cellslymfom |
Prof Chris Fox är involverad i spjutspetsforskning för att hjälpa patienter under de tre veckorna medan de väntar på att CAR T-cellerna ska förberedas i Nederländerna. En del svarar inte bra på befintliga behandlingar.
University of Nottingham och stadssjukhusets hematologienhet är bland ett antal centra i Storbritannien som deltar i PORTAL-studien.
Forskningen leds av King's College London, som undersöker en ny läkemedelskombinationsbehandling för vuxna som inte svarar bra på de läkemedelsbehandlingar som för närvarande finns tillgängliga under den perioden.
Tillbaka i Lincolnshire välkomnar Stuart den senaste forskningen och framstegen.
Han tillade: "Jag kunde inte vara mer nöjd med hur min behandling har gått i Nottingham, så det faktum att de utökar den är fantastiskt, och mer forskning ger hopp."
“Cellbox™ proved to be a superior device for live cell transport, maintaining cell viability and functional capacity after an international journey.”
In their work, the team generated neuronal progenitors from pluripotent stem cells in just 20 days and transplanted them into animal models. The live cells traveled from Milan to Lund under controlled CO₂ and temperature conditions with remote monitoring, arriving in excellent condition after an 8 hour journey and ready for immediate transplantation.
The case highlights how dependable transport solutions can help move advanced stem cell based therapies from the lab towards real world application.