Först såklart forskningsrapporten från Nobelpristagaren Stefan W. Hells´s forskningsavdelning DKFZ (DeutschesKrebsForschungZentrum) översatt German Cancer Research Center, som bloggen berättade om i tisdags : Synthesis of a dihalogenated pyridinyl silicon rhodamine for mitochondrial imaging by a halogen dance rearrangement
Bara för att skapa sig en förståelse för Stefan W. Hell och hans genialitet kan man kolla på nedanstående film från Nobelprisstiftelsen 2014 i samband med utnämningen.De 30 första minuterna ägnas Mr Hell.
Det är skillnad på forskningsrapporter och rapporter. Ok,de flesta är på en sanslöst hög nivå enormt svåra att förstå sig på även om man kör översättningsprogram.
Men så kommer det en studie som man är chanslös att lista ut innehållet och sammanhanget vid en första anblick. Man tänker att det är ingen idé ens att försöka grotta sig ner utifrån den förhållandevis "enkla" beskrivningen vid Abstractet. Nu ikväll tänkte jag ge er en till svenska direktöversatt version av denna studie.
Abstrakt
Bakgrund: Sedan deras första syntes, fick kiselxantener och de därefter utvecklade kiselrododinerna (SiR) mycket uppmärksamhet eftersom attraktiva fluorescensfärger som erbjuder ett brett användningsområde. Vi siktade på syntesen av en fluorerbar pyridinyl-kiselrodamin för användning i multimodal (PET / OI) medicinsk avbildning av mitokondrier i cancerceller.
Resultat: En dihalogenerad fluorinerbar pyridinylrododin kunde framgångsrikt syntetiseras med det höga utbytet av 85% genom applicering av en halogendans (HD) -arrangemang. Det nära-infraröda färgämnet visar ett kvantutbyte på 0,34, jämförbart med andra organeller som är riktade mot SiR-derivat och absorberar vid 665 nm (ε max = 34 000 M −1 cm −1 ) och avger vid 681 nm (τ = 1,9 ns). Med hjälp av kolokaliseringsexperiment med MitoTracker ® Green FM kunde vi bevisa den inre målinriktningen för mitokondrier i två humana cellinjer (Pearson-koefficient> 0,8). Färgämnet är lämpligt för levande cell STED nanoskopi avbildning och visar en icke-toxisk profil som gör det till en lämplig kandidat för medicinsk avbildning.
Slutsatser: Vi presenterar en biokompatibel, icke-toxisk, liten molekyl nära infraröd färgämne med möjlighet till efterföljande radiomärkning och utmärkta optiska egenskaper för medicinska och bioimaging. Som en förening med inneboende mitokondrieriktningsförmåga kan den radiomärkta analogen appliceras i multimodal (PET / OI) avbildning av mitokondrier för diagnostisk och terapeutisk användning hos t.ex. cancerpatienter.
Slutsats
Vi har bevisat genomförbarheten av att syntetisera ett pyridinyl-kisel-rodaminfärgämne med två halogenatomer intill xanten-pyridinbindningen genom tillämpning av en halogendansarrangemang. Genom vårt optimerade förfarande har vi erhållit färgämnet 15 med högt utbyte och utan nödvändighet av HPLC-rening. Kloratom i 2'-position kan potentiellt användas för att introducera PET-radionukliden fluor-18 medan bromatom fungerar som en begränsning mot rotation runt xanten-pyridinbindningen samt en hävstångspunkt för ytterligare koppling. Kvantutbytet är rimligt högt (0,34). Trots den förbättrade molekylstivheten och därmed förmodligen mindre icke-bestrålande sönderfall överträffar färgämne 15 inte kvantutbytet av monosubstituerad pyridin SiR 14 . Ytterligare experiment (stöds av DFT-beräkningar) på orbitaleffekterna av både halogener och kvävepositionen i pyridinringen behövs för att förklara dessa effekter med säkerhet.
Dessutom visar vårt SiR-färgämne 15 fotofysiska egenskaper (utrotningskoefficient, kvantutbyte, livslängd) i samma intervall, men snarare i den nedre änden, jämfört med andra nära-infraröda kiselrodaminderivat med liknande spektrala egenskaper [3,4,7 ] . Det är dock i linje med gruppen av SiR-derivat som direkt riktar sig mot vissa cellulära strukturer eller organeller [7,55-57] och utökar denna lista med en NIR mito tracker ® -sond.
Precis som den nyligen publicerade fyrkantsvariantfärgen MitoESq-635 [58] , erbjuder vårt SiR-färgämne 15 möjligheten att avbilda mitokondrier i levande celler med STED-nanoskopi utan att det behövs ytterligare ett taggningssteg. Till skillnad från MitoESq-635 färgar vårt SiR-färgämne 15 selektivt mitokondrier utan bakgrund från ospecifik membranfärgning. Högre fotostabilitet och lägre mättnadsintensitet för STED resulterar emellertid i bättre prestanda i STED-avbildning av levande cell med tidsfördröjning av MitoESq-635. Sammantaget är vårt SiR-färgämne 15 en giltig kompromiss mellan MitoESq-635 och SiR-Mito 8 och erbjuder icke-toxisk, specifik mitokondriell färgning i levande cell-STED-avbildning.
Sammanfattningsvis presenterar vi ett biokompatibelt, icke-toxiskt, liten molekyl nära-infrarött färgämne med möjlighet till efterföljande radiomärkning och utmärkta optiska egenskaper för biomedicinsk avbildning. Som en förening med inneboende mitokondrieriktningsförmåga kan den radiomärkta analogen hitta tillämpning i multimodal (PET / OI) avbildning av mitokondrier för diagnostisk och terapeutisk användning hos t.ex. cancerpatienter. (Radio) fluorering av färgämne 15 är föremål för pågående forskning och kommer att presenteras någon annanstans.
Förstå att denna studie är på den allra högsta nivå av komplexa studier (bloggens uppfattning) .
Förstå även att HoloMonitor bidragit till dess slutsatser och resultat. Dignitet? Vad tror ni? Frågar man undertecknad vet ni svaret: bland de högst värderade.
"HoloMonitor krävs för att nå de mest komplexa resultat vid riktigt avancerad forskning" (bloggens egen slogan)
Nästa rekapitulering (och komplettering) är bloggens inlägg från 26/9 om Lab-On-a-Chip och fundering om PHI är nära förverkligande av egna Chips.
Denna bild från PHI´s årsredovisning
Att jämföra med andra på marknaden idag förekommande chips.
Fler exempel på denna länk.
Ser ni liknelser? Om ni som undertecknad gör det,kan vi ana att PHI (tillsammans med Harvard Uni) står i begrepp att släppa sin egen version av chips inom en snar framtid?
Bloggens söndagskvällsrekapituleringar. (ordlek ja,men rekapitulering förtjänar att skrivas oftare) 😎
Mvh the99
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar