Australien levererar Big Time

Axel mejlar över en forskningsrapport som publicerades idag 21/4.En studie utförd av 2 forskare från Sydney University, Mei Zhang och Angela M Hong. Sydney University anses vara ett av världens främsta när det gäller kvalificerad forskning med hög användbarhet.

Research with impact
The University of Sydney is one of the world’s top 45 research universities.
At the University of Sydney our researchers are tackling the world’s greatest problems. Discover how we’re making an impact by exploring some of our research projects and breakthroughs.

Så även denna studie som handlar om Humant Papillomvirus, HPV som utvecklats till en jobbig cancerform vid namn Human papillomavirus (HPV)-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC).

The human papillomavirus confers radiosensitivity in oropharyngeal cancer cells by enhancing DNA double strand break

Received: December 24, 2019 Accepted: February 17, 2020  Published: April 21, 2020

 

Wiki berättar mer om Carcinom :
- Carcinom är cancer som uppkommit ur epitelceller. Carcinom är den vanligaste typen av cancer, sett till celltyp som cancern har sitt ursprung i, och står för 80 % av alla diagnostiserade fall. Carcinom är en typ av cancer men används ibland felaktigt som synonym till cancer.
Carcinom uppträder på organens ytor, i olika typer av gångar och håligheter i kroppen. Vissa endokrina organ har specialiserade epitelceller, därför räknas även cancrar i vissa utsöndrande organ till carcinomgruppen; carcinom i körtlar kallas adenocarcinom.
Carcinom är elakartade (maligna) vilket innebär att de invaderar de omgivande vävnaderna och organen och även kan sprida sig till lymfknutor och mer avlägsna organ, metastasera. Genom att ta sig in i kärl kan cancerceller förflyttas med blod- eller lymfflödet. 
På så sätt kan cancern sprida sig (metastasera) till andra delar av kroppen och därmed orsaka skada på andra ställen än där den ursprungligen uppstod.
Vanliga carcinom är de som uppstår i hudens epitelceller (skivepitelscancer) eller i munhålan, magsäcken och tarmsystemet. 

Studien berör hur mest effektivt behandla patienter med denna cancerform. Operation eller/och strålning. Forskarna har följt patienter som strålats och de som då drabbats av strålningsskador genom skada i patients DNA.Det kan i värsta fall resultera i ny cancer vilket måste kännas hårt då man just överlevt cancer nr 1.
Nåväl,med flitigt användande av det excellenta instrumentet HoloMonitor har forskarna kanske knäckt denna svåra avvägning att använda strålning eller inte.
Redan i inledningen av studiens text hintar forskarna om HoloMonitors betydelse för studiens slutsatser.
I övrigt omnämns HoloMonitor 8 gånger i studien.Dra era egna konklusioner vilken betydelse instrumentet haft för forskarna.

 

Introduction

Human papillomavirus (HPV)-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) is clinically and biologically distinct from smoking-related (HPV-negative) OPSCC. The newly published TNM classification (eighth edition) includes HPV status in the staging of OPSCC. 

Patients with HPV-positive OPSCC tend to be younger with more advanced nodal disease at diagnosis but have better outcomes. The overall better prognosis seen in HPV-positive OPSCC may be related to the disease’s response to radiation therapy.

Radiation therapy plays an important role in the management of OPSCC, either as definitive therapy or as adjuvant therapy after surgery. The main mechanism of radiation therapy is direct DNA damage, including single-strand break and double-strand break (DSB). 

The biological response to DSB induction is largely determined by DSB repair processes. 

In response to DSB induction, histone H2AX located around the break site is rapidly phosphorylated (γ-H2AX) on serine 139 by members of the PI3 kinase family. 

Most studies have suggested that persistence of γ-H2AX levels after radiation is a sign of lethal damage by radiation. 

The ability to repair this DNA damage varies between different cancer types and normal tissue and correlates with variation in radiosensitivity. 

Recent in vitro studies have suggested that HPV-positive OPSCC may impair DNA repair mechanisms.

Cellular response to radiation treatment can be observed with a label-free dynamic HoloMonitor, which allows non-invasive visualization and live cell analysis of radiation responses and the migration potential of cancer cells. 

This study used HoloMonitor to examine the effect of HPV and its E6 oncoprotein on the morphology, radiosensitivity, and repair of radiation-induced DNA DSB of OPSCC cell lines.

Results

HPV-positive OPSCC cells are more radiosensitive than HPV-negative OPSCC by proliferation test and clonogenic survival

Figure 1A showed the cell number changes recorded by live cell HoloMonitor for 48 hours. 

Cell doubling time was about 24 hours and 48 hours for unirradiated UPCI-SCC-089 and UPCI-SCC-099 respectively. After 10 Gy of irradiation, UPCI-SCC-099 showed a 20% reduction in proliferation. However, UPCI-SCC-089 did not show a change in cell number after 10 Gy radiation. Figure 1B showed the radiation survival curve of these two cell lines after single doses of 2 to 10 Gy radiation. The survival after 2 Gy (SF2) was 0.45 and 0.43 (p = ns); survival after 10 Gy was 0.0067 and 0.000057 (P = 0.03) for UPCI-SCC-089 and UPCI-SCC-099 respectively.

Distinct radiation induced morphological changes

Radiation caused distinct morphological changes in HPV-positive UPCI-SCC-099 cells in comparison to HPV-negative UPCI-SCC-089 as detected by the Digital live cell HoloMonitor M4 (Supplementary Videos 1 and 2). At 30 hours post irradiation (Figure 2A), the UPCI-SCC-089 cells (top row) exhibited cell flattening and enlargement whilst the UPCI-SCC-099 cells demonstrated an increase in cell thickness. The quantitative analysis of all tracked cells confirmed this observation. As shown in Figure 2B at 48 hours after irradiation, UPCI-SCC-099 showed a significant increase in the thickness of the individual cell and cell migration.

 

Discussion

The classical features of apoptosis are cell shrinking, membrane blubbing and nuclear condensation.
These distinct apoptotic features can be observed by real time HoloMonitor. 

In our study, the HPV-positive UPCI-SCC-099 cells showed an increase in cell thickness and motility after radiation exposure. These suggest that the cells were undergoing apoptotic death and the alteration of the cellular membrane may enhance the cellular movement of UPCI-SCC-099 cells. 

The enhanced cell motility is due to disruption of the actin-membrane interactions by radiation, initiating the membrane blubbing and generating force to enhance cell motility [23, 24]. In contrast, the HPV-negative UPCI-SCC-089 cells exhibited cell flattening and enlargement, which are the common cytological features of cell cycle blockage [25]. These data from real time tracking suggest that HPV-positive OPSCC had enhanced apoptotic death and increased motility after radiation.

Materials and Methods

Morphological changes after radiation by digital holographic microscopy

After irradiation, 2–4 × 10⁵ cells/well were seeded in 6-well plate for 4 hours to allow the cells to attach. Time-lapse holographic cell images from five representative frames in each well were captured and recorded every 30 minutes for 48 hours using HoloMonitor™ M4 (Phase Holographic Imaging AB, Lund, Sweden). Cell number counts, cell sizes, cell volume (μm³), cell thickness (μm) and cell movements were analyzed with H-studio software 2.7.3 (Phase Holographic Imaging AB, Lund, Sweden).

Kan ni inte se forskarnas HoloMonitor film,testa denna länk.
Eller denna länk som visar HoloMonitor film nr 2.

Conclusions
In conclusion, this study supports a role for E6 in the enhancing the radiosensitivity of HPV-positive OPSCC cells. We have demonstrated that the HPV oncoprotein E6 played a role in enhancing the radiosensitivity by affecting the repair of radiation induced DSB and enhanced apoptosis formation.

Acknowledgments

The authors are grateful for Mrs. Bernadette Blayney (Blood Bank, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia) for the assistance of irradiation experiment; Dr. Donna Lai and Dr. Sheng Hua (Molecular Biology Facility, Sydney University, Australia) for the technical support with Cytation3 Imaging and HoloMonitor.  

Min kommentar

Denna studie har dignitet.Inte bara för oss phi,are som får se HoloMonitor i sitt esse.

Utan även för det forskarna kommit fram till,att det finns en möjlighet att undvika skador på patients DNA vid strålning.DET är dignitet som cancerpatienter kommer ha stor nytta av,eller rättare sagt,slippa strålningsskador som riskerar att ge patient ny cancer och en ny kamp mot denna best.

Hoppas PHI kommer lyfta denna forskningsrapport i många fora.Studien är värd guld ur marknadsföringssynvinkel.

Sen noterar jag en annan intressant detalj,som inte har med studien att göra.

Sydney University är långt framme i att utveckla ett detekteringsinstrument vid misstänkt Coronainfektion.

Ett blodtest byggt på biomarkörer som snabbt visar hur långt gången infektionen är för testad människa.

Blood test could help health system identify most at-risk COVID-19 patients

När forskare studerar röda blodkroppar tänker jag automatiskt : HoloMonitor.

När samma forskare studerar biomarkörer i blod tänker jag automatiskt : HoloMonitor

När forskarna befinner sig på samma Universitet där HoloMonitor finns och används tänker jag : Hmmm..finns det en möjlighet att.....? Förmodligen inte. Eller?

Hursom,enbart studien om carcinoma räcker långt för mig.Den är bra,mycket bra.

                                 Mvh the99

Edit.
Nyheten (studien) har nått USA för några timmar sen.På sajten EurekAlert!

EurekAlert! is a service of the American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Ligger på deras förstasida Latest News Releases.

                                                         Notera tredje stycket.

Artikeln länkar till forskningsrapporten där HoloMonitor får oförskämt mycket utrymme.
Som de säger i USA: This is BIG News.

         Surprise 1 (klicka) & Surprise 2 (klicka) & Surprise 3 (klicka)       Dignitet anyone?