Forskningsrapport från USA

I ett samarbete mellan 2 av PHI`s Partners har 14 amerikanska hudcancerforskare studerat hur ett dysplastiskt nevus (levermärke på huden) utvecklas till malignt melanom,alltså till en elakartad hudtumör (hudcancer).De har funnit att melanocytceller,dvs det skikt i det nedersta lagret i överhuden som producerar pigmentet melanin vilket är det som skyddar huden från solens farliga UV-strålning, påverkas av en mutation av det kroppsegna proteinet BRAFV600E.Denna mutation gör att kroppens förmåga att producera melanin inte räcker till för att stoppa den celltillväxt som då har uppstått. Onkologi i Sverige utvecklar sammanhanget : Omkring hälften av alla patienter med malignt melanom har en genmutation i ett protein som styr cancercellen och som kallas BRAF. Mutationen leder till att cellsignaleringen blir onormal, vilket i sin tur gör att mängden cancerceller växer till och överlever i okontrollerad omfattning. Det innebär att patienter med den BRAF-muterade formen av malignt melanom har en mer aggressiv sjukdom som påverkar prognosen negativt.
Det dessa 14 forskare har upptäckt är att de 2 genuppsättningarna MIR211-5p och MIR328-3p har en hämmande effekt på cellmutationens tillväxt.

Men till forskarna först innan abstract.
Det handlar om forskare från UCSF :Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center och Huntsman Cancer Institute, Department of Dermatology, University of Utah.

Hellen Diller Center är ett av PHI`s Center of Excellence och Huntsman Cancer Institute ingick man med i ett samarbete i Mars i år.Joining forces with Huntsman.För övrigt det ställe där Robert Judson nu bedriver sin forskning.Han är en av de 14 forskarna bakom studien betitlad:

MicroRNAs Restrain Proliferation in BRAFV600E Melanocytic Nevi

Forskningsrapporten släpptes igår och är ännu inte granskad,men vi får en förhandstitt innan den efter granskning landar på ett adekvat förnämligt fora för hudcancerforskning.

Abstract

Benign melanocytic nevi commonly form when melanocytes that acquire a BRAFV600E mutation undergo a period of rapid proliferation and subsequent arrest. Constitutive activation of MAPK signaling downstream of BRAF drives the initial proliferative phenotype. However, the factors that establish and maintain growth arrest in nevi remain elusive. The growth-arrested state of BRAFV600E melanocytes is not conferred by additional genetic mutations, suggesting a role for regulatory elements. We investigated the role of microRNAs in the initiation and maintenance of nevus arrest. Using primary human melanocytes, melanocytic nevi, and adjacent melanoma, we show that MIR211-5p and MIR328-3p are enriched in nevi compared to normal melanocytes, then subsequently downregulated in adjacent melanoma. Both MIR211-5p and MIR328-3p proved necessary effectors of BRAFV600E-induced growth arrest in human melanocytes. We identified microRNA target networks which, when suppressed, phenocopy BRAFV600E-induced arrest and converge on inhibition of AURKB to block cell cycle progression in primary human melanocytes.

Hela studien finns på en pdf och hittas på denna länk. 

Som vanligt klipper jag enbart in HoloMonitor relevant info.

Representative images from live digital holographic imaging of melanocytes nucleofected with indicated microRNA mimics.Imaging started at 4 days post-nucleofection.

Representative digital holographic images of HCIMel019treated with DMSO control or 300 nM barasertib.

Quantificationof the number of dead or dying cells from digital holographic imaging over 72 hours shown in Fig. 1.

Materials and Methods

Live Quantitative Phase Imaging 

Digital holographic cytometry was performed using HoloMonitor M4 imaging cytometers (Phase Holographic Imaging, Lund, Sweden) and analyzed for cell proliferation, volume and death using HStudio (v2.6.3) as previously described in Hejna et al. 2017 (38). For normal human melanocyte proliferation experiments, cells were seeded into 6-well culture plates (Sarstedt, 83.3920) at 100,000 cells per well and either live-imaged in a standard mammalian cell incubator or serially imaged at different days as indicated. For dose response curves, 60,000 501Mel cells or 150,000 HCIMel019 cells were plated per well. The next day, media was replaced with media containing indicated concentrations of barasertib (AURKB inhibitor; AZD1152-HQPA | AZD2811) obtained from Selleckchem.com (Catalog No. A1147 – 5 mg) and cells were imaged for 48-72 hours. Live quantitative phase imaging coupled with fluorescent imaging was conducted using the Livecyte platform (Phasefocus, Sheffield, UK).
    

Kommentar

Eftersom studien (42 sidor!) tar sin utgångspunkt i ett dysplastiskt nevus ,leverfläck eller födelsemärke även kallat, är den extra intressant för undertecknad. De som följt bloggen vet att jag omopererades i den diagnosen i början av året.Nu har jag inte läst igenom studien ordagrant ännu,men utveckling från ett dysplastiskt nevus till en elak hudcancer hade alltså varit en möjlig konsekvens för mig, om inte den konsulterande hudläkaren varit så skicklig i att okulärt bedöma märkets beskaffenhet och snabbt ordna tid för operation.Efter ha läst litteratur för att förstå huvuddragen till denna studie är jag oerhört tacksam för denna hudläkares kompetens och intuition.
Man blir lite matt...tänk om...osv..(patienter med den BRAF-muterade formen av malignt melanom har en mer aggressiv sjukdom som påverkar prognosen negativt...aaa...fy f...)

Så jag stannar här och tar mig en kopp nybryggt kaffe,oerhört tacksam för att det finns skickliga forskare (ja denna studie kommer hjälpa hudcancerdrabbade) och lika hantverkskickliga läkare.

                                        Mvh (en shaky) the99