En mycket viktig forskningsrapport från SVERIGE

2000-talets viktigaste forskningsrapport för oss prostatacancerpatienter? Kanske en överdrift då jag inte har koll på all forskning beträffande prostatacancer,men denna rapport är nånting extra ändå.Den är så bra beträffande dess innehåll och resultat så den gick direkt in på amerikanska statliga NIH (National Institutes of Health) och dess National Library of Medicine.

NIH som vi känner till med deras avd NIA i utvecklingsarbetet med kombon Holo/Fluo.Resultatet av det samarbetet lär för övrigt komma inom kort tippar bloggen.Men tillbaka till den SVENSKA forskningsrapporten som 8 forskare från Umeå Universitet och Skåne Universitet nu fått publicerade.Det handlar alltså om prostatacancer,denne eländiga cancerform som drabbar så många män.Vi som drabbats vet att får vi inte bort tumör/erna via operation eller strålning fort som attan är risken skyhög att cancern tar sig in i kroppen och då främst till skelettet.Nu vet jag inte om ni läsare är bekanta med skelettcancer,men jag kan berätta att de som fått in cancern där lider nåt djävulusiskt av smärtor.Det till det oundvikliga slutet.Undertecknad kan berätta att just detta har varit och är fortfarande min största fasa.Därför är regelbundna PSA-tester för oss opererade så oerhört viktigt.

De Svenska forskarna har studerat förloppet när cancern spridit sig från prostatan in i kroppen.

Det vanligaste sättet idag att då behandla är att få stopp på det som stimulerar cancercellerna att växa i antal,testosteron.Nämligen genom s.k. kastrationsbehandling som går ut på att minska eller helt ta bort mannens testosteronproduktion.Sker antingen genom att inta hormoner eller helt enkelt knipsa av mannens kulor. *hupp*

Kastrationsbehandlingen bromsar enbart förloppet ska sägas.Det är alltså ingen bot.

 

Hjälper inte kastrationsbehandling är utsikterna riktigt dåliga.Idag finns inte mycket att ta till för de drabbade,det handlar mest om att försöka förlänga livet.Beskrivet såhär:

- Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) är ett obotligt stadium av prostatacancer där cirka 90 % utvecklar metastaser, främst i skelettet. Patienterna kan ha stark smärta på grund av frakturer, kompression av ryggkotor och andra symtom från skelettet. I allmänhet är skelettsmärtor den vanligaste formen av cancerrelaterad smärta och kan vara svårartad och invalidiserande hos en stor del av patienterna, med en uttalad negativ effekt på livskvalitet och mobilitet. Erfarna kliniker beskriver CRPC som en skelettsjukdom. Med tiden saknar befintlig behandling effekt och patienten avlider av sin sjukdom. Medianöverlevnaden vid CRPC är endast omkring 1 – 2 år.

 

Utifrån den verkligheten har alltså de Svenska forskarna gett sig på att försöka hitta ett botemedel för dessa patienter.OCH det ser ut som att de lyckats.Genom att bedriva studier ner på gen-nivå hittade forskarna sätt att tillsammans med olika substanser från idag kända läkemedel kombinera dessa till att få cancercellerna från prostatacancern som spridits in i kroppen att gå in i apoptos.

Alltså att manipulera/programmera dessa spridda cancerceller till celldöd,eller självmord drastiskt beskrivet.

De olika försöken med varierande kombinationer av läkemedelssubstanser studerades med användande av PHI`s HoloMonitor.

Bassubstansen man utgått från är läkemedlet tamoxifen.Ett idag använt medel för kvinnor med bröstcancer.

Till det har man tillfört substans från läkemedlet annexin.Men till forskarnas rapport benämnd :

 

Targeted inhibition of ERα signaling and PIP5K1α/Akt pathways in castration-resistant prostate cancer

 First Published:04 December 2020

Abstract

Selective ERα modulator, tamoxifen, is well tolerated in a heavily pretreated castration-resistant prostate cancer (PCa) patient cohort. However, its targeted gene network and whether expression of intratumor ERα due to androgen-deprivation therapy (ADT) may play a role in PCa progression is unknown. In this study, we examined the inhibitory effect of tamoxifen on castration-resistant PCa in vitro and in vivo. We found that tamoxifen is a potent compound that induced a high degree of apoptosis and significantly suppressed growth of xenograft tumors in mice, at a degree comparable to ISA-2011B, an inhibitor of PIP5K1α that acts upstream of PI3K/AKT survival signaling pathway. Moreover, depletion of tumor-associated macrophages using clodronate in combination with tamoxifen increased inhibitory effect of tamoxifen on aggressive prostate tumors. We showed that both tamoxifen and ISA-2011B exert their on-target effects on prostate cancer cells by targeting cyclin D1 and PIP5K1α/AKT network and the interlinked estrogen signaling. Combination treatment using tamoxifen together with ISA-2011B resulted in tumor regression and had superior inhibitory effect compared with that of tamoxifen or ISA-2011B alone. We have identified sets of genes that are specifically targeted by tamoxifen, ISA-2011B or combination of both agents by RNA-seq. We discovered that alterations in unique gene signatures, in particular estrogen-related marker genes are associated with poor patient disease-free survival. We further showed that ERα interacted with PIP5K1α through formation of protein complexes in the nucleus, suggesting a functional link. Our finding is the first to suggest a new therapeutic potential to inhibit or utilize the mechanisms related to ERα, PIP5K1α/AKT network and MMP9/VEGF signaling axis, providing a strategy to treat castration-resistant ER-positive subtype of prostate cancer tumors with metastatic potential.

Ur rapporten klipper jag som vanligt enbart HoloMonitor relaterat.

Holomonitor Analysis 

The digital Holomonitor M4 live-cell imaging system and softwares were applied for measuring cell morphological changes and motility in response to drug treatment (PHI technologies, Lund Sweden). 

The microscope is placed in incubator at 37 ᵒC and 5% CO2. The images of live cells were captured every 10 minutes during the entire treatment period of 48 hours.  

Results

We observed that tamoxifen treatment led to a dramatic reduction in cell volume and motility of PC-3 cells as determined by using a live cell holomonitor imaging analysis (Figure 1c). 

The tamoxifen effect on reducing the proliferative activity of PC-3 cells was similar to what was achieved by ISA-2011B treatment (Figure 1c) which was reported in our previous studies [21]. 

Treatment of PC-3 cells with tamoxifen in combination with ISA-2011B led to remarkable reduction of cell numbers and altered cell morphology (Figure 1c). 

 

 

Utöver amerikanska NIA som publiceringsplats är studien även upplagd på europeiska Europe PMC

och publicerad i senaste numret av Molecular Oncology.Där hittar man även PDF till hela studien.

 

Min kommentar

Ur abstractet läses : Our finding is the first to suggest a new therapeutic potential to inhibit or utilize the mechanisms related to ERα, PIP5K1α/AKT network and MMP9/VEGF signaling axis, providing a strategy to treat castration-resistant ER-positive subtype of prostate cancer tumors with metastatic potential.

 

Fatta att SVENSKA forskare kan vara de första i världen att hitta botemedel mot spridd prostatacancer!

Lägg till att resultaten bla. är komna tack vare ett annat SVENSKT företags excellenta teknik,HoloMonitor.

Idag är 99:an excited och inte så lite stolt över vad Svensk forskning tillsammans med Svensk teknik kan åstadkomma.Världens prostatacancerdrabbade har fått hopp om möjlighet att överleva sin cancer.

Naturligtvis ska forskarnas namn uppmärksammas.

 

Julius Semenas, Tianyan Wang, Azharuddin Sajid Syed Khaja, A K M Firoj Mahmud, Athanasios Simoulis, Thomas Grundström, Maria Fällman och Jenny L Persson.

Som cancerdrabbad är undertecknad mycket tacksam för vad dessa forskare åstadkommit.

                                     Tack från the99