lördag 12 februari 2022

Ny studie från Japan

            Detta är riktigt riktigt avancerad cancerforskning!

5 japanska forskare har gett sig på att studera ett område forskningen inte vet så mycket om.

Nämligen varför en cancer sprider sig / metastaserar till ett visst område.
Beskrivet i studien enligt : Organ tropism of metastatic cells 
(If cancer metastasizes or spreads from its original site, certain cancers have a preference for certain organs. 
This is known as "organ tropism.")
Prostatacancer exempelvis metastaserar nästan alltid till skelettet. En bröstcancer är dock mer komplex och kan sprida sig till skelettet,levern,lungorna och hjärnan.Andra cancerformer är inte lika väldokumenterade.
Viss kunskap finns alltså. Men svaret på frågan varför  huvudtumören skickar sina dottrar till just det/de området/ena har forskarna inte fått kläm på till dags dato.
Som jag förstår det är värdet av att ha den kunskapen kopplad till 2 saker.
 
1. Med kunskap om vilka organ man med säkerhet kan säga är mål för en huvudtumör att skicka sina dottertumörer kan man sätta igång en screening riktad till dessa organ med givet tidsintervall för att snabbt detektera en begynnande tillväxt och då med så tidig insats förmodligen rädda livet på cancerdrabbad.
2. Förbättrade läkemedel då man med större säkerhet vet var dottertumören kommer ifrån och hur den uppstått. Notera att en dottertumör kan uppstå flera år efter huvudtumören ansetts färdigbehandlad.
Som i alla cancerformer är tiden (tidig upptäckt) den viktigaste faktorn i bäst chans till överlevnad.
 
Angående spridd bröstcancer är statistiken inte kul.Hälften av de med spridd bröstcancer lever kortare än 3 år efter detektering.Så alla kvinnliga läsare : Gå på era undersökningar,slarva inte och tänk att det händer inte dig.
Är oturen framme kan den vara dödlig.

Men tillbaka till den japanska studien.
Forskarna har utgått från en riktig skitcancer.En cancerform som drabbar barn och unga,nämligen bencancer (osteosarcoma).
 

Pigment Epithelium Derived Factor Is Involved in the Late Phase of Osteosarcoma Metastasis by Increasing Extravasation and Cell-Cell Adhesion

Sei Kuriyama, Gentaro Tanaka, Kurara Takagane, Go Itoh and Masamitsu Tanaka 

ORIGINAL RESEARCH article

Front. Oncol., 31 January 2022 | https://doi.org/10.3389/fonc.2022.818182 
 
 Organ tropism of metastatic cells is not well understood. To determine the key factors involved in the selection of a specific organ upon metastasis, we established metastatic cell lines and analyzed their homing to specific tissues. Toward this, 143B osteosarcoma cells were injected intracardially until the kidney-metastasizing sub-cell line Bkid was established, which significantly differed from the parental 143B cells. The candidate genes responsible for kidney metastasis were validated, and SerpinF1/Pigment epithelium derived factor (PEDF) was identified as the primary target. Bkid cells with PEDF knockdown injected intracardially did not metastasize to the kidneys. In contrast, PEDF overexpressing 143B cells injected into femur metastasized to the lungs and kidneys. PEDF triggered mesenchymal-to-epithelial transition (MET) in vitro as well as in vivo. Based on these results, we hypothesized that the MET might be a potential barrier to extravasation. PEDF overexpression in various osteosarcoma cell lines increased their extravasation to the kidneys and lungs. Moreover, when cultured close to the renal endothelial cell line TKD2, Bkid cells disturbed the TKD2 layer and hindered wound healing via the PEDF-laminin receptor (lamR) axis. Furthermore, novel interactions were observed among PEDF, lamR, lysyl oxidase-like 1 (Loxl1), and SNAI3 (Snail-like transcription factor) during endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT). Collectively, our results show that PEDF induces cancer cell extravasation by increasing the permeability of kidney and lung vasculature acting via lamR and its downstream genes. We also speculate that PEDF promotes extravasation via inhibiting EndoMT, and this warrants investigation in future studies.
 
Min kommentar
Som den lekman jag är har man svårt att inte imponeras av forskarnas "djup" och ihärdighet i sina studier och försök.
Man har använt sig av råtta och inympat cancerceller från bencancern och följt utvecklingen specifikt i 2 organ,lever och njure.Men till viss del även i lungor ska nämnas.Därefter har forskarna följt utvecklingen och under förloppen gjort tester och tester och tester...osv...+ testat olika kända cancerläkemedel i olika modulationer och styrkegrad på de dottertumörer som uppstått.
 
Man skriver i slutordet det viktigaste förutom fyndet av substansen PEDF som läkemedel.
Forskarna tror sig ha hittat svaret på detta inläggs problemformulering : Varför skickar huvudtumören sina dottrar till just vissa organ?

- Our data suggested that the signal flow from PEDF to SNAI3 and its downstream molecules may control the extravasation and reorganization of tumor in specific target organs. 
In addition, the various combinations of these proteins may be key to predicting organ tropism of metastasis.
 
Frågan är hur nära ett Nobelpris denna studie är.Sånt kan undertecknad naturligtvis inte bedöma,men graden av imponerad når nästan max.Kan bero på ämnet och att denna förbannade cancerform nästan enbart drabbar barn och unga.Men med de resultat som framkommit finns alltså möjlighet att använda dessa på andra cancerformer och deras eländiga dottertumörer.Sånt snuddar vid internationell uppmärksamhet i min bok.
 
Ja,just det HoloMonitor var det ja. Självklart har forskarna använt sig av teknik som krävs för denna avancerade forskning.

Materials and Methods

Cell Proliferation and Wound Healing Assay

To obtain data on cell proliferation and wound healing assays, we performed experiments on the Holomonitor M4 (HoloMonitor system, RRID : SCR_019231). For cell proliferation counting, six-well plates were used (SARSTEDT), the multiple positions were imaged, and the cell numbers were analyzed using Hstudio software (version 2.7.3, PHI AB). For wound healing assay of TKD2, we used the culture-insert two-well plate to separate the monolayer of the culture cells (ibidi #80206, Martinsrid, Germany). The cell-free area of the wound was imaged, and the reduction in the area was also analyzed using Hstudio software.

 

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop

 

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar