Detta är riktigt riktigt avancerad cancerforskning!
5 japanska forskare har gett sig på att studera ett område forskningen inte vet så mycket om.
Nämligen varför en cancer sprider sig / metastaserar till ett visst område.
(If cancer metastasizes or spreads from its original site, certain
cancers have a preference for certain organs.
This is known as "organ
tropism.")
Prostatacancer exempelvis metastaserar nästan alltid till skelettet. En bröstcancer är dock mer komplex och kan sprida sig till skelettet,levern,lungorna och hjärnan.Andra cancerformer är inte lika väldokumenterade.
Viss kunskap finns alltså. Men svaret på frågan varför huvudtumören skickar sina dottrar till just det/de området/ena har forskarna inte fått kläm på till dags dato.
Som jag förstår det är värdet av att ha den kunskapen kopplad till 2 saker.
1. Med kunskap om vilka organ man med säkerhet kan säga är mål för en huvudtumör att skicka sina dottertumörer kan man sätta igång en screening riktad till dessa organ med givet tidsintervall för att snabbt detektera en begynnande tillväxt och då med så tidig insats förmodligen rädda livet på cancerdrabbad.
2. Förbättrade läkemedel då man med större säkerhet vet var dottertumören kommer ifrån och hur den uppstått. Notera att en dottertumör kan uppstå flera år efter huvudtumören ansetts färdigbehandlad.
Som i alla cancerformer är tiden (tidig upptäckt) den viktigaste faktorn i bäst chans till överlevnad.
Angående spridd bröstcancer är statistiken inte kul.Hälften av de med spridd bröstcancer lever kortare än 3 år efter detektering.Så alla kvinnliga läsare : Gå på era undersökningar,slarva inte och tänk att det händer inte dig.
Är oturen framme kan den vara dödlig.
Men tillbaka till den japanska studien.
Forskarna har utgått från en riktig skitcancer.En cancerform som drabbar barn och unga,nämligen bencancer (
osteosarcoma).
Sei Kuriyama, Gentaro Tanaka, Kurara Takagane, Go Itoh and Masamitsu Tanaka
Organ tropism of metastatic cells is not well understood. To determine
the key factors involved in the selection of a specific organ upon
metastasis, we established metastatic cell lines and analyzed their
homing to specific tissues. Toward this, 143B osteosarcoma cells were
injected intracardially until the kidney-metastasizing sub-cell line
Bkid was established, which significantly differed from the parental
143B cells. The candidate genes responsible for kidney metastasis were
validated, and SerpinF1/Pigment epithelium derived factor (PEDF) was
identified as the primary target. Bkid cells with PEDF knockdown
injected intracardially did not metastasize to the kidneys. In contrast,
PEDF overexpressing 143B cells injected into femur metastasized to the
lungs and kidneys. PEDF triggered mesenchymal-to-epithelial transition
(MET)
in vitro as well as
in vivo. Based on these results,
we hypothesized that the MET might be a potential barrier to
extravasation. PEDF overexpression in various osteosarcoma cell lines
increased their extravasation to the kidneys and lungs. Moreover, when
cultured close to the renal endothelial cell line TKD2, Bkid cells
disturbed the TKD2 layer and hindered wound healing
via the
PEDF-laminin receptor (lamR) axis. Furthermore, novel interactions were
observed among PEDF, lamR, lysyl oxidase-like 1 (Loxl1), and SNAI3
(Snail-like transcription factor) during endothelial-to-mesenchymal
transition (EndoMT). Collectively, our results show that PEDF induces
cancer cell extravasation by increasing the permeability of kidney and
lung vasculature acting
via lamR and its downstream genes. We also speculate that PEDF promotes extravasation
via inhibiting EndoMT, and this warrants investigation in future studies.
Min kommentar
Som den lekman jag är har man svårt att inte imponeras av forskarnas "djup" och ihärdighet i sina studier och försök.
Man har använt sig av råtta och inympat cancerceller från bencancern och följt utvecklingen specifikt i 2 organ,lever och njure.Men till viss del även i lungor ska nämnas.Därefter har forskarna följt utvecklingen och under förloppen gjort tester och tester och tester...osv...+ testat olika kända cancerläkemedel i olika modulationer och styrkegrad på de dottertumörer som uppstått.
Man skriver i slutordet det viktigaste förutom fyndet av substansen PEDF som läkemedel.
Forskarna tror sig ha hittat svaret på detta inläggs problemformulering : Varför skickar huvudtumören sina dottrar till just vissa organ?
- Our data suggested that the signal flow from PEDF to SNAI3 and its
downstream molecules may control the extravasation and reorganization of
tumor in specific target organs.
In addition, the various combinations
of these proteins may be key to predicting organ tropism of metastasis.
Frågan är hur nära ett Nobelpris denna studie är.Sånt kan undertecknad naturligtvis inte bedöma,men graden av imponerad når nästan max.Kan bero på ämnet och att denna förbannade cancerform nästan enbart drabbar barn och unga.Men med de resultat som framkommit finns alltså möjlighet att använda dessa på andra cancerformer och deras eländiga dottertumörer.Sånt snuddar vid internationell uppmärksamhet i min bok.
Ja,just det HoloMonitor var det ja. Självklart har forskarna använt sig av teknik som krävs för denna avancerade forskning.
Materials and Methods
Cell Proliferation and Wound Healing Assay
To
obtain data on cell proliferation and wound healing assays, we performed
experiments on the Holomonitor M4 (HoloMonitor system, RRID :
SCR_019231). For cell proliferation counting, six-well plates were used
(SARSTEDT), the multiple positions were imaged, and the cell numbers
were analyzed using Hstudio software (version 2.7.3, PHI AB). For wound
healing assay of TKD2, we used the culture-insert two-well plate to
separate the monolayer of the culture cells (ibidi #80206, Martinsrid,
Germany). The cell-free area of the wound was imaged, and the reduction
in the area was also analyzed using Hstudio software.
Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar