HoloMonitor i Nature

Kina har gett sig f..n på att knäcka den fruktade hjärncancern glioblastoma. Här kommer nu en till studie att lägga till alla de andra.Nature publicerade igår en forskningsrapport utförd av 10 kinesiska forskare.
Forskarna tar ett nytt grepp på denna jävla amöba till cancer. Angreppsvinkeln är nu att kika på det som får tumören att växa (blodtillförsel via nya vägar enbart uppkomna samtidigt som tumören) och gör att befintliga läkemedel inte biter. Dödligheten är skrämmande hög för de olyckligt drabbade. Nåväl,det forskarna gjort är att studera dessa enbart för tumören skapade blodbanor och via den vägen kanske ha ihjäl eländet. Svaren de fått på detta nya grepp är hoppfulla.Man har lagt ytterligare en pusselbit till den sanslöst stora "bilden". Peptider och polypeptider är kvintessen i studien,alldeles för avancerat för undertecknad att försöka sig på att förklara vad dessa har för funktion och betydelse så vi går direkt till studien.

Pseudogene MAPK6P4-encoded functional peptide promotes glioblastoma vasculogenic mimicry development Published 18 October 2023

Abstract

Glioma is the most common primary malignancy of the central nervous system. Glioblastoma (GBM) has the highest degree of malignancy among the gliomas and the strongest resistance to chemotherapy and radiotherapy. Vasculogenic mimicry (VM) provides tumor cells with a blood supply independent of endothelial cells and greatly restricts the therapeutic effect of anti-angiogenic tumor therapy for glioma patients. Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) and vascular endothelial cadherin (VE-cadherin) are currently recognized molecular markers of VM in tumors. In the present study, we show that pseudogene MAPK6P4 deficiency represses VEGFR2 and VE-cadherin protein expression levels, as well as inhibits the proliferation, migration, invasion, and VM development of GBM cells. The MAPK6P4-encoded functional peptide P4-135aa phosphorylates KLF15 at the S238 site, promoting KLF15 protein stability and nuclear entry to promote GBM VM formation. KLF15 was further confirmed as a transcriptional activator of LDHA, where LDHA binds and promotes VEGFR2 and VE-cadherin lactylation, thereby increasing their protein expression. Finally, we used orthotopic and subcutaneous xenografted nude mouse models of GBM to verify the inhibitory effect of the above factors on GBM VM development. In summary, this study may represent new targets for the comprehensive treatment of glioma.

Methods (urval)

Cell migration assay

Cell migration assays were performed using the HoloMonitor M4 culture system (Phase Holographic Imaging PHI AB, SE) according to the manufacturer’s protocols. Cells were seeded in a six-well plate, and then placed on the HoloMonitor M4 culture system after being adhered to the wall, and photographed every hour for 6 h. Select five cells in each experimental group for tracking. We showed the last image frame and the cell movements were displayed in spatial X–Y plots.

g The Hstudio M4 system observed the capacity for migration in U251 cells with MAPK6P4 knockdown.

 i The Hstudio M4 system observed the capacity for migration in U251 and U373 cells transfected with the indicated constructs.

j The Hstudio M4 system observed the capacity for migration in U251 cells with KLF15 knockdown.

 e The Hstudio M4 system observed the capacity for migration in U251 cells with LDHA knockdown.

Fig. 8: Schematic diagram of the mechanism with which pseudogene MAPK6P4-encoded functional peptide promotes GBM VM development.

In GBM cells, MAPK6P4-encoded peptide P4-135aa promotes KLF15 nuclear entry and upregulates its expression by phosphorylating KLF15. KLF15 directly binds to the promoter region of LDHA and promotes its transcription, which in turn modifies VE-cadherin and VEGFR2 through lactylation, to increase the expression of VE-cadherin and VEGFR2 and promote the development of VM in GBM.

Discussion

In conclusion, in the present study, we found that the MAPK6P4-encoded peptide P4-135aa promotes KLF15 nuclear entry and upregulates its expression by phosphorylating KLF15. KLF15 directly binds to the promoter region of LDHA and promotes its transcription, which in turn modifies VE-cadherin and VEGFR2 through a newly discovered post-translational modification, lactylation, to increase the expression of VE-cadherin and VEGFR2 and promote the development of VM in GBM. This study began with the innovative functional study of the pseudogene MAPK6P4, which encodes P4-135aa. This research reveals a new molecular mechanism by which the pseudogene MAPK6P4 regulates VM development in GBM, and also provides new targets for the treatment of glioma in the future.

Min kommentar
HoloMonitor och riktigt avancerad cancerforskning hör ihop. Det har undertecknad påstått länge och det styrks än mer av denna kinesiska studie. En tanke som dyker upp är kinesiska forskares användande av HoloMonitor. Känslan är att vissa av dessa forskare är "nya" till instrumentet. Minns då mitt tidigare inlägg om att ett kinesiskt universitet köpte in HoloMonitor för att sen utbilda ett gäng forskare och även läkare på instrumentet (ni får leta upp inlägget själva). Har vi möjligtvis börjat se resultat av den utbildningen? I så fall bör även försäljningen av instrumentet till Kina tagit fart. Men som sagt,bara en observation och tanke. Hursom,kommer Kina knäcka Glioblastomaeländet är det med benäget användande av HoloMonitor.

                                       Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : HoloMonitor Demo
(Och en översättning riktad till forskare från Kina.)
作為為所有對 HoloMonitor 感興趣的中國研究人員提供的服務：HoloMonitor 演示