En forskningsartikel från Gazi University,Ankara Turkiet,har blivit godkänd och publicerad.
Studien handlar om hur de diabeteskända läkemedlen Metformin i en kombination med Tolbutamid visar sig ha gynnsamma effekter vid bröstcancerbekämpning.I korthet :de turkiska forskarna har brutit ut vissa enzymer ner på molekylnivå från läkemedlen och studerat dessa tillsammans med celler från en bröstcancer (HeLa and MCF-7 cells).Forskarna visar att dessa utvalda enzymer har negativ påverkan av cancercellernas möjligheter att utveckla metastaser,dottertumörer.Det beskrivet vid processen Rho-associated protein kinase (ROCK) som handlar om att omvandla cellers form och rörlighet.Tillförsel av dessa diabetskända enzymer i processen minskar ytterligare cancercellernas möjlighet att sprida sig och bilda metastaser.
A novel ROCK inhibitor: off-target effects of metformin
Abstract
In drug discovery, most small molecules cannot cross many stages, only a few can become drug candidates. Once the drug
molecule is approved and marketed, nontarget effects that are not easily distinguishable from the actual target of the drugs might be
evaluated. This situation restricts the treatment. Thus, the discovery of new drugs is a very long and expensive process. In recent years,
without developing new drugs, the approach of using different and new target molecules in new indications apart from the indications
of licensed drug molecules has gained importance.
In this study, using the connectivity map program, it was determined that metformin and tolbutamide used in the treatment of type II
diabetes had the potential to inhibit Rho kinase. In the experimental results to confirm this data, it has been shown that metformin and
tolbutamide decrease the cell area within 24 h and metformin inhibits the activation of Rho kinase in MCF-7 cells.
These results indicate that metformin, which is used in the treatment of type II diabetes, acts as a ROCK inhibitor. Metformin has potential in the treatment of various pathological conditions in which Rho kinase has a role.
Materials and Methods (urval)
2.4. Holographic 3D cell analysis
HeLa and MCF-7 cells were cultured in 35-mm dish (Ibidi
GmbH, Gräfelfing, Germany; cat no: 81156) and exposed
to 100 µM and 300 µM tolbutamide (Sigma-Aldrich Corp.;
cat no: T0891) and metformin (as a gift from Bilim İlaç
San. ve Tic. A.Ş., Kocaeli, Turkey) for 24 h.
The images
holographic of the cells were captured randomly by
HoloMonitor M4 instrument (Phase Holographic Imaging
PHI AB, Lund, Sweden) at 1 h and 24 h.
Alteration of the
cell morphology was analyzed by HoloStudio 2.4 software
(Phase Holographic Imaging PHI AB).
Forskningsrapporten uppehåller sig mycket vid att visualisera kombinationsläkemedlens inverkan på cancercellernas utveckling vid olika tidsangivna stadier (1 tim - 24 tim).
Figure 2. Investigation of HeLa cells morphology with Holomonitor M4 after 1 h drug incubation. A. Representative 3D pictures
of HeLa cells treated with tolbutamide and metformin for 1 h. a: control, b: 100 μM tolbutamide, c: 100 μM metformin, d: 300 μM
tolbutamide, e: 300 μM metformin. B. Statistical analysis of cell area, cell volume, average thickness, and irregular parameters in the form
of cells. Cont: Control, 100 µM Tol: 100 µM Tolbutamide, 300 µM Tol: 300 µM Tolbutamide, 100 µM Met: 100 µM Metformin, 300 µM
Met: 300 µM Metformin. * shows significant difference from the control group (one-way ANOVA, Tukey, P ≤ 0.05, n = 3).
Figure 3. Investigation of HeLa cells morphology with
HoloMonitor M4 after 24 h drug incubation. A. Representative 3D pictures
of HeLa cells treated with tolbutamide and metformin for 24 h. a: control, b: 100 μM tolbutamide, c: 100 μM metformin, d: 300 μM
tolbutamide, e: 300 μM metformin. B. Statistical analysis of cell area, cell volume, average thickness, and irregular parameters in the form
of cells. Cont: Control, 100 µM Tol: 100 µM Tolbutamide, 300 µM Tol: 300 µM Tolbutamide, 100 µM Met: 100 µM Metformin, 300 µM
Met: 300 µM Metformin. * shows significant difference from the control group (one-way ANOVA, Tukey, P ≤ 0.05, n = 3).
Figure 4. Investigation of MCF-7 cells morphology with
HoloMonitor M4 after 1 h drug incubation. A. Representative 3D pictures
of MCF-7 cells treated with tolbutamide and metformin for 1 h. a: control, b: 100 μM tolbutamide, c: 100 μM metformin, d: 300 μM
tolbutamide, e: 300 μM metformin. B. Statistical analysis of cell area, cell volume, average thickness, and irregular parameters in the
form of cells. Cont: Control, 100 µM Tol: 100 µM Tolbutamide, 300 µM Tol: 300 µM Tolbutamide, 100 µM Met: 100 µM Metformin, 300
µM Met: 300 µM Metformin. * shows significant difference from the control group (one-way ANOVA, Tukey, P ≤ 0.05, n = 3).
Figure 5. Investigation of MCF-7 cells morphology with HoloMonitor M4 after 24 h drug incubation. A. Representative 3D pictures
of MCF-7 cells treated with tolbutamide and metformin for 24 h. a: control, b: 100 μM tolbutamide, c: 100 μM metformin, d: 300 μM
tolbutamide, e: 300 μM metformin. B. Statistical analysis of cell area, cell volume, average thickness, and irregular parameters in the form
of cells. Cont: Control, 100 µM Tol: 100 µM Tolbutamide, 300 µM Tol: 300 µM Tolbutamide, 100 µM Met: 100 µM Metformin, 300 µM
Met: 300 µM Metformin. * shows significant difference from the control group (one-way ANOVA, Tukey, P ≤ 0.05, n = 3).
In conclusion, our results enabled metformin to be
identified as a new and approved inhibitor of ROCK. It
also suggested that especially metformin that is approved
by FDA might be used for the treatment in various
pathological conditions in where Rho kinase is involved
such as asthma, cancer, erectile dysfunction, glaucoma.
Min kommentar
Det forskarna berättar är hur svårt det är att utveckla nya läkemedel och att alternativet kan vara att studera andra (redan godkända) läkemedelsinnehåll i kombinationer för att se om dessa tillsammans ytterligare kan förstärka eller till och med maximera effekt i så pass grad att sjukdom helt kan elimineras.
De visar så tydligt det låter sig göras vilket instrument som krävs för att kunna göra dessa studier.
HoloMonitor (i min tolkning) kommer vara oundgänglig för forskare som vill göra kombinationsstudier där levande celler ingår.Tänk inte bara cancerläkemedel.Får vi fram fler studier som denna (om möjlighet att kombinera redan godkända läkemedel) öppnar sig en ny affärsmöjlighet för PHI.
Genom att marknadsföra sig som instrument till alternativ mot lång och kostsam utveckling av nya läkemedel kan HoloMonitor nischa in sig på en helt ny marknad,kombinationsläkemedel.
Ett gratistips till PHI : pusha,sponsra forskare att göra studier lik denna.Tillräckligt många lyckade resultat kan öppna upp en helt ny marknad.
Krävs det en nyemission för att finansiera ett sådant projekt tror jag många med mig gladeligen ställer upp.
En mindre riktad till utvalda kända PHI aktieägare/ investerare? Som tipsare kräver jag då att få medverka 😎
Mvh the99
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar