Ny forskningsrapport av Nobelpristagare Stefan W. Hell et al

Nobelpristagaren Stefan W. Hell med forskargrupp har publicerat studier om en förhållandevis ny teknik att behandla prostatacancerpatienter.Det handlar om att via markörer hitta ämnet PSMA ( Prostata-Specifikt-Membran-Antigen) i patients kropp.PSMA är ett nyidentifierat protein som sitter på cancercellernas yta.

De flesta män känner till PSA (Prostata-Specifikt-Antigen),förmodligen mest som ett blodprov där man mäter ett protein som bildas i mannens prostatakörtel.Det proteinet är blodburet och via blodprov fås svar på hur högt värdet är.Överstiger värdet 3,gränsvärdet för män under 70 år,behöver vidare undersökning utföras och i slutändan ett ingrepp i värsta fall. Fotnot.Själv var mitt PSA-värde strax under 10.

Har man efter vidare undersökning konstaterats ha prostatacancer utförs operation eller strålning av mannens prostata.Det utesluter dock inte att cancern har hunnit sprida sig i kroppen,främst till skelettet.

Därav åratal av nya blodprov efter ingrepp för att se att så inte är fallet.

PSMA-tekniken täcker det behovet redan från start.Som jag förstår det har patient som identifierats via ett PSA-prov ha cancer finns numera (i vissa länder) möjligheten att bli injicerad med en markör (radioaktiva isotopen gallium-6) som identifierar alla ev cancerceller i kroppen.Utöver de på prostatan alltså.

Efter markörerna identifierat cancerceller i kroppen (utöver prostatan) strålas dessa områden.

Finska Docrates är kända operatörer och kämpar för att få denna teknik godkänd att användas vid behandling av framförallt spridd prostatacancer.I ett senare skede vill man förmodligen även kunna använda det vid diagnostisering.

PSMA-tekniken är som sagt relativt ny och har alldeles nyligen (1 Dec 2020) godkänts av amerikanska FDA som behandlingsmetod. Sverige segdrar som vanligt och vill avvakta flera studier innan godkännande.

 

FDA Approves First PSMA-Targeted PET Imaging Drug for Men with Prostate Cancer

December 01, 2020

Stefan W. Hell et al gör därför med denna forskningsrapport en välgärning med att studera de underliggande "mekanismerna" som förklarar hur och varför tekniken fungerar.Som de skriver i slutordet är studien tänkt att bidra med ny kunskap om PSMA, att kunna användas vid utveckling av ny Forskning, Diagnostistik och Behandling av prostatacancer.

Som ni förstår har Stefan använt sig av PHI`s excellenta instrument HoloMonitor för att nå dessa nya kunskaper studien resulterat i. 

Till studien,som dessvärre är låst,men abstract och tillräcklig information fås ändå via nedanstående länk.

Cytoplasmic localization of prostate-specific membrane antigen inhibitors may confer advantages for targeted cancer therapies

February 23 2021

Abstract

Targeted imaging and therapy approaches based on novel prostate-specific membrane antigen (PSMA) inhibitors have fundamentally changed the treatment regimen of prostate cancer. However, the exact mechanism of PSMA inhibitor internalization has not yet been studied, and the inhibitors' subcellular fate remains elusive. Here we investigated the intracellular distribution of peptidomimetic PSMA inhibitors and of PSMA itself by stimulated emission depletion (STED) nanoscopy, applying a novel non-standard live cell staining protocol. Imaging analysis confirmed PSMA cluster formation at the cell surface of prostate cancer cells and clathrin-dependent endocytosis of PSMA inhibitors. Following the endosomal pathway, PSMA inhibitors accumulated in prostate cancer cells at clinically relevant time points. In contrast to PSMA itself, PSMA inhibitors were found to eventually distribute homogeneously in the cytoplasm, a molecular condition that promises benefits for treatment as cytoplasmic and in particular perinuclear enrichment of the radionuclide carriers may better facilitate the radiation-mediated damage of cancerous cells. This study is the first to reveal the subcellular fate of PSMA/PSMA inhibitor complexes at the nanoscale and aims to inspire the development of new approaches in the field of prostate cancer research, diagnostics, and therapeutics.

Supplementary Information (urval)

Cytotoxicity studies 

Potential cytotoxicity of Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR RED and -STAR 635P was assessed by analyzing the duration and frequency of LNCaP and 22Rv1 cell division via holographic time-lapse imaging. 

LNCaP and 22Rv1 cells were seeded in lumox® 24-well plates (Sarstedt, Cat#94.6110.024) two days prior to the experiment and kept at 37°C and 5% CO2. 

Imaging was performed with a HoloMonitor® M4 cytometer (PHI AB) for a total period of 48 h at 37°C and 5% CO2 with 15 min between image captures and with HoloLids closing the well plate. 

Cell proliferation was followed in absence and in presence of either 100 nM Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR RED or 100 nM Glu-ureaLys-HBED-CC-STAR 635P. 

Data analysis was performed with the HstudioM4 software including cell segmentation, tracking of dividing cells, confluency measurement, and cell counting. 

 

Fig. S4. Holographic image sequences of cell divisions in the presence of STED-compatible dual-labeled PSMA inhibitors. (A) LNCaP and (B) 22Rv1 cell proliferation was followed for a total period of 48 h in the absence of PSMA inhibitor (control, top row) and in the constant presence of either 100 nM Glu-urea-Lys-HBED-CCSTAR RED (middle row) or 100 nM Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR 635P (bottom row) via holographic time-lapse cytometry using a HoloMonitor® M4 microscope. The exemplary image sequences show a duration of 1.5 h (15 min between image captures). Dividing cells round up and can be distinguished from non-dividing cells by height (color coded). Corresponding LNCaP time-lapse movies (Movie S2-S4) are supplied. Scale bar, 50 µm.

 

Fig. S5. Time series of cell count and confluency in the presence of STED-compatible dual-labeled PSMA inhibitors. Comparison of the cell count (A) and confluency (B) of untreated (control, green) and 100 nM PSMA inhibitor treated (Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR RED, red; Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR 635P, blue) LNCaP and 22Rv1 cells imaged for 48 h via holographic time-lapse cytometry using a HoloMonitor® M4 microscope. Both parameters were normalized onto the first frame (t=0) and averaged (LNCaP: untreated N=13, Glu-urea-Lys-HBEDCC-STAR RED N=16, Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR 635P N=14; 22Rv1: untreated N=9, Glu-urea-Lys-HBEDCC-STAR RED N=10, Glu-urea-Lys-HBED-CC-STAR 635P N=13). SDs were calculated and are visualized as shadows. The results and average p-values are summarized in Table S3. The data strongly suggest the absence of cytotoxicity.

På nedanstående länkar hittar ni filmsekvenser där HoloMonitor använts.(öppnas i nya fönster)

1. LNCaP control holographic

2. LNCaP Glu-urea-Lys-HBED-STAR RED holographic

3. LNCaP Glu-urea-Lys-HBED-STAR 635P holographic

All information hittas under rubriken Figures & Data.

Min kommentar

Detta är Stefan W. Hells andra forskningsrapport där han använt sig av sin inköpta HoloMonitor.

Eftersom det är en Nobelpristagare som får sin studie publicerad kommer den enbart av det skälet röna uppmärksamhet. Lägg därtill att ämnet är hyperaktuellt vilket kommer ge genomslagskraften max uppmärksamhet.Att Stefan visar upp användande av HoloMonitor för att nå dessa nya insikter placerar PHI`s teknik i topp av the Top-of-the-line (min egen subjektiva åsikt).

Förhoppningsvis kommer PHI kunna använda denna forskningsrapport i sin marknadsföring.Om inte utåtriktad sådan,så åtminstone vid demosar och kundbesök.Jag har svårt att hitta bättre säljargument.

(Kanske även får ny fart i förhandlingar med intressenter?)

Ps. För de som undrar över min frånvaro från bloggen har det sina skäl.Jag har varit på uppföljningen av mitt hudcanceringrepp från Dec.Det var både bra som mindre bra besked som levererades.

Jag fick genomgå en ny behandling då den tidigare inte till 100% fixade biffen.

Man går ner för räkning,tar ett break,"slickar sina sår",dvs funderar o funderar över ex framtid mm.. osv...

Men nu är det slutfunderat och 99:an är tillbaka i fin gammal form 😎