fredag 9 september 2022

Dunder från Dundee - Ny forskningsrapport

5 forskare från Dundee University och Vanderbilt University Medical Center har genomfört studier om cancerceller och tumörer vs cancerläkemedel. Man har studerat hur cancern agerar vid tillsatt läkemedel och den vägen sökt svar på hur få cancerläkemedel till att bli effektivare och snabbare ta kål på cancern.
Effektivare i den bemärkelsen att få fler cancerpatienter att överleva än vad som sker idag. 
För tyvärr fixar inte alla patienter matchen mot denna best fast de fått bra cancerläkemedel.
Sen att få till ett snabbt förlopp i behandlingen gör att risken för spridning minskar samt att cancercellerna inte hinner hitta på så mycket skit medans behandlingen fortgår. Även cellgifterna kan göra skada invärtes,framförallt om det blir ett utdraget förlopp och man måste upprepa behandlingen.Icke att förglömma div biverkningar cellgifterna orsakar.
 
Här talar jag ur egen erfarenhet och kan berätta att själva behandlingen med cellgifter är skitjobbig och nedbrytande för kroppen. I mitt fall var jag i så dåligt skick så man pausade min behandling 2 gånger.
Inför min sista behandling (som jag propsade på att få då jag ville få ett slut på eländet) var man tvungen att kolla att hjärtat skulle klara biffen. Det genom att ta ett EKG innan de godkände the final injection of the cellgifter
Angående ex på biverkningar av cellgifter var läkarna tvungna att byta ut ett cellgift i min mix, det då preparatet höll på att ta kål på nervtrådarna längst ut i fingrar och tår.Det som återstår av dessa nervtrådar idag efter cellgiftsbehandlingen är en biverkning jag får leva med.Helt ok sett till alternativet att inte få behandling.
Det var ett kort utdrag om min egen "resa", skulle säkert kunna skriva en bok om hela "resan" från cancerbeskedet till nuläge. Kanske ett projekt för framtiden? Men tillbaka till studien.

Den är under granskning inför publicering så bloggens läsare får alltså förhandsinfo innan resten av världen tar del av den. Studien som offentliggjodes igår 8/9 är betitlad :

Abstract

A long-term goal in cancer research has been to inhibit the cell cycle in tumour cells without causing toxicity in proliferative healthy tissues. The best evidence that this is achievable is provided by CDK4/6 inhibitors, which arrest the cell cycle in G1, are well-tolerated in patients, and are effective in treating ER+/HER2- breast cancer. CDK4/6 inhibitors are effective because they arrest tumour cells more efficiently than some healthy cell types and, in addition, they affect the tumour microenvironment to enhance anti-tumour immunity. We demonstrate here another reason to explain their efficacy. Tumour cells are specifically vulnerable to CDK4/6 inhibition because during the G1 arrest, oncogenic signals drive toxic cell overgrowth. This overgrowth causes permanent cell cycle withdrawal by either preventing exit from G1 or by inducing replication stress and genotoxic damage during the subsequent S-phase and mitosis. Inhibiting or reverting oncogenic signals that converge onto mTOR can rescue this excessive growth, DNA damage and cell cycle exit in cancer cells. Conversely, inducing oncogenic signals in non-transformed cells can drive these toxic phenotypes and sensitize cells to CDK4/6 inhibition. Together, this demonstrates how oncogenic signals that have evolved to stimulate constitutive tumour growth and proliferation can be driven to cause toxic cell growth and irreversible cell cycle exit when proliferation is halted in G1.

 
Slutsatserna man drar summeras enligt följande :
In summary, we demonstrate here that CDK4/6 inhibitors allow oncogenic signals to drive toxic cell overgrowth and cell cycle exit, which holds great promise for the long-term goal of achieving tumour-selectivity with general cell cycle inhibitors. It is now crucial to validate these findings in animal models and patient samples, because if this is also observed in vivo, then this ability of CDK4/6 inhibitors to switch pro-proliferative oncogenic signals into toxic anti-proliferative responses would represent a new paradigm for anti-cancer treatment. Tumours may be addicted to oncogenes for survival, but if that addiction could be turned into a liability by inhibiting the cell cycle, then oncogenes could yet prove to be cancer’s Achilles heel.
 
Forskarna har använt sin HoloMonitor enligt läkemedelsframtagning, men tvärtom alltså. Andra gången jag ser forskare tänka i de banorna. Polska forskare var de första att lista ut den finessen. Länk


Materials and Methods (urval)

Time-lapse imaging
 
Holographic imaging movies were capture using a Holomonitor M4 microscope to quantify single-cell
volumes, which were calculated using the associated software.
Image analysis, quantification, and statistics: 
All holomonitor analysis was carried out with a Holomonitor M4
A total of 15,000 cells were plated into either a Sarstedt lumox multiwell, or an Ibidi µ-plate glass-bottomed 24 well plate. 
After 24hrs cells were treated and imaging began immediately. 
Images were scheduled every 20 minutes for a total of 96 hours. 
For single cell traces 5 cells were randomly selected in the first frame then followed by eye with volume measurements being taken every 2 hours for the duration of the first full cell cycle (mitosis to mitosis) or until the 48hr mark. 
For population analysis 50 cells were randomly selected and the volume and time of their first and second mitosis following treatment was recorded. 
Growth rates were assumed to be linear and were calculated as (V2-(V1-2))/CL, where V1 is equal
to the volume of the first mitosis, V2 is equal to the volume of the second mitosis, and CL is equal to the time between the first and second mitosis. For cells that did not enter mitosis a second time
during the imaging period, V2 was taken as interphase volume 48hrs after first mitosis, so growth rate could still be calculated.

Min kommentar
HoloMonitor och cancerforskning hör banne mig ihop. I denna studie har instrumentet använts för att effektivisera dagens cancerläkemedel,vässa till dem så fler överlever behandlingen samt förkortar tiden så biverkningarna hålls så låga de kan. En Dunderrapport från forskarna som förhoppningsvis snart kommer realiseras till nya läkemedel världens alla cancerdrabbade kommer dra nytta av.
Oscar hittade denna studie och var snäll att uppmärksamma mig på den. Thanxs O.

Sen en kommentar till gårdagens aktiehandel. Där såg vi att det absolut finns intresse att handla aktier.
Volymen var bra och aktien toppade på 5,20 innan garanterna vaknade till liv och pressade ner kursen.
Bra exempel på avsaknad av långsiktighet. Hade de lugnat sig och istället prånglat ut de återstående aktierna på säg några veckors tid framåt skulle de säkert kunnat få 6-7-8 kr st istället.
Hursom, gårdagen var ett bra tecken på intresse. Lovar gott inför våra vänner har lämnat och tagit sina pengapåsar till andra emissionsprojekt.
 
                                            Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar