Xintela - Targinta

AstraZeneca Bets $6.9 Billion in Japan Cancer Therapy Deal

Drug to replace chemotherapy may reshape cancer care Jun 11, 2019

A class of drugs is emerging that can attack cancer cells in the body without damaging surrounding healthy ones. They have the potential to replace chemotherapy and its disruptive side effects, reshaping the future of cancer care.

The complex biological medicines, called antibody drug conjugates (ADCs), have been in development for decades, and are now generating renewed excitement because of the success of one ADC in late-stage testing, a breast cancer treatment called DS-8201.

The fervor over ADCs is such that AstraZeneca Plc (AZN.N) in March agreed to pay as much as US$6.9 billion to jointly develop DS-8201 with Japan’s Daiichi Sankyo Co. (DSNKY.PK), the British drugmaker’s biggest deal in more than a decade. The investment was widely seen to be a validation of DS-8201’s potential — and the ADC class of drugs as a whole — as an alternative for chemotherapy, the most widely used treatment, for some types of cancer."

Jag inleder med ovanstående text som kommer få sin förklaring senare i detta inlägg.

 

Targinta är alltså ämnet för detta inlägg. Xintelas dotterbolag som kommer avknoppas till Xintelas aktieägare inom kort. Hemsida

Om Targinta

Targinta utvecklar målsökande och toxinbeväpnade antikroppar mot aggressiv cancer. Produktportföljen är baserad på den egna upptäckten av en unik och patentskyddad målmolekyl, integrin α10β1, som selektivt uttrycks vid aggressiv cancer, såsom trippelnegativ bröstcancer och glioblastom, båda med mycket stort medicinskt behov.

Targinta har på kort tid vuxit fram som ett av nordens ledande företag inom ADC fältet, ett område som vuxit mycket snabbt de senaste åren med flera marknadsgodkännanden. Med nyskapande läkemedelskandidater mot en ny målmolekyl inom ett hett område är Targintas målsättning att ingå partnerskap för att accelerera utvecklingen av bolagets nya cancerbehandlingar, genom klinisk utveckling och till patienter.

Målsökande antikroppar får allt större betydelse för behandling av cancer. De verkar med högre selektivitet jämfört med kemoterapier och har därmed potential att ge bättre effekt med färre biverkningar. Målsökande onkologiantikroppar kan delas in i två huvudgrupper. Den första gruppen består av monoklonala antikroppar som verkar antingen genom att blockera funktioner som är viktiga för cancercellernas överlevnad, eller genom att flagga cancercellerna för det ständigt vakande immunsystemet. Idag marknadsförs ett 30-tal monoklonala cancerantikroppar för olika indikationer som lymfom och bröstcancer. Marknadens totala värde förväntas uppgå till 70 miljarder US-dollar år 2025. 

Den andra gruppen av tumör-riktade antikroppar är de så kallade konjugerade antikropparna, eller ADCer (antibody-drug conjugates). ADCer är alltså monoklonala antikroppar beväpnade med kraftfulla toxiner. Antikropparna används som bärare för dessa toxiner och ser till att de selektivt levereras till cancercellerna men inte till andra delar av kroppen. ADCs har ofta starkare effekter och kan också tolereras bättre än kemoterapier. ADC-tekniken har utvecklats enormt under de senaste åren och lett till flera marknadsgodkännanden. Det totala värdet på ADC-marknaden förväntas öka till 20 miljarder US dollar fram till 2028. "

Targintas verksamhet består av forskning inom målsökande anticancerkroppar. Den forskningen är uppdelad inom 2 områden.

1. Hindra cancercellers tillväxt och spridning

2. Avdöda cancerceller via antikroppar fyllda med cancerläkemedel

Bägge delarna utgår från principen att rikta (målsöka) in sig på cancerceller och undvika (skada) omkringliggande celler/vävnad. En teknik som fått större genomslag på senare tid. Problematiken har varit att hitta/identifiera den/de specifika cancercellen/erna med full täckning. Det för att missar man att hitta alla cancerceller vid behandlingstillfället är risken mycket stor att den återstående cancern fortsätter att utvecklas,växa och sprida sig med i värsta fall dödligt resultat.

Men först lite info om cancer.

En cancercell skapas när cellens arvmassa är skadad och den del som styr celldelningen då påverkas,det i så motto att cellens normala utveckling att gå in i apoptos är satt ur spel. Apoptos är del av en cells normala utveckling,dvs cellen har en inbyggd/programmerad funktion att begå "självmord" när den blir gammal eller skadad.För att sen ersättas av en ny frisk motsvarande cell som tar dess plats och funktion.När apoptos inte fungerar som det ska börjar den skadade cellen att växa,dela sig till fler skadade celler och bilda egna  blodkärl som förser dem med tillräcklig näring till att slutligen bilda en tumör. En tumör kan vara benign,godartad och mest troligt inte dödlig, eller malign,elakartad med stor risk för dödlighet.

Cancer är ingen sjukdom (faktiskt), utan ett samlingsbegrepp på ca 200 underliggande sjukdomar,alla med samma uppkomst.Dvs celldelning som löpt amok och skapat tumörer vid kroppens mest livsviktiga organ. 

Där skadar tumören organet att fungera så till slut är organets funktion kaputt och organbäraren avlider. Exempelvis vid en levercancer där tumören skadar leverns förmåga att rena kroppen från giftiga ämnen.

När levern till slut är utslagen avlider patient av de gifter vi alla får i oss konstant under vår levnadstid.

Andra cancertumörer utsöndrar själva ämnen som är giftiga för det organ tumören fäst sig vid.

Det slår så småningom ut organet helt och........

Jag kan även ta mitt eget (senaste) fall,blodcancer med utvecklad lymfomcancer. Obehandlad kan lymfomcancer utveckla tumörer som sätter sig vid levern,njurarna,lungorna och hjärtat.Alla organ livsviktiga för överlevnad.Utöver detta kan en blodcancer slå ut immunförsvaret så till den grad att en simpel infektion får förödande konsekvenser och göra att man avlider av något en frisk person knappt känner av.De som följt bloggen vet att jag fått bra behandling,cellgifter och strålning, på Karolinska Sjh så prognosen är än så länge till min favör.

Faktiskt är det när jag tänker efter nästan prick 1 år sen jag startade min cancerbehandling. Time flies.

Men tillbaka till ämnet för detta inlägg.

Targintas forskning bedrivs,som jag förstår det, mot ett ämne,ett protein som kallas integrin α10β1. Detta ämne markerar ytan på en viss typ av cancerceller.Inom forskningen kallar man det att det "uttrycks",dvs avskiljer och identifierar cancercellen från omkringliggande friska celler.Man kan även kalla det en markör.

integrin α10β1 hittas oftast på riktigt eländiga cancerceller.De som idag utvecklar tumörer extremt svåra att behandla och bota. Trippelnegativ bröstcancer och hjärncancer glioblastoma är 2 sådana med dåliga odds för nån längre överlevnad efter behandling.Kan handla om månader till nåt år för de olycksaliga.

Targintas forskningsprojekt är alltså uppdelat i 2 kategorier.

TARG10 som är en målsökande och funktionsblockerande antikropp som är ämnad att få stopp på specifik cancer från att utvecklas till nåt riktigt elakt. Dvs förhindra cancercell från att dela sig,växa och utveckla metastaser som sprider sig inne i kroppen. Detta är extremt viktigt vid fall då läkarkåren inte hittar tillräckligt effektiva cancerläkemedel som kan ta kål på ursprunget,källan,motorn eller slarvigt benämnt "morsan". Den cancer som vuxit fram på specifikt ställe man inte vill ska växa och sprida sig vidare innan man hitta bra motmedel alltså. Att få stopp på eländet i tid och det finns möjlighet till bot mao. Köpa sig tid kan man mycket slarvigt kalla det. Här har Targinta valt ut 2 av de värsta cancerformerna för det ändamålet,där forskningen ännu inte hittat bra botemedel. Därför är projektet oerhört viktigt och efterlängtat bland forskarna. 

Förmodligen kan TARG10 appliceras på fler eländiga cancerformer om projektet når i mål. 

Bolaget självt anger: Targinta utvärderar möjligheten att utveckla TARG10 och TARG9 för ytterligare cancerformer utöver trippelnegativ bröstcancer och glioblastom. Målmolekylen integrin α10β1 överuttrycks även vid t.ex. prostatacancer, bukspottkörtelcancer och vid vissa former av sarkom, vilket ger möjligheter att bredda användningen av Bolagets läkemedelskandidater.

Potentialen är alltså......mega (min subjektiva åsikt).

 

I en intervju med Targintas dåvarande VD berättades följande :

Resultaten visar att TARG10 minskar cancercellernas vidhäftning, alltså förmåga att fästa till omgivande vävnad, samt migration och delning av cancerceller i cellkultur. Enligt bolaget är denna effekt associerad med en nära total hämning av metastasering i en cancermodell för TNBC (TrippelNegativBröstCancer).

»TARG10 är vår funktionsblockerande integrin α10-antikropp som inledde preklinisk utveckling i höstas. Vi presenterar nu data i trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som visar att målmolekylen i högre grad överuttrycks vid aggressiva former av sjukdomen, och att behandling med TARG10 hindrar metastasering. Detta stärker oss i att TARG10 har potential att bli ett nytt behandlingsalternativ vid svårbehandlad bröstcancer.« 

TARG9 som är direkt riktat mot konstaterad cancertyp innehållande konstaterat effektivt läkemedel. Principen är alltså en målsökande "missil" (antikropp) fullproppad med effektivt läkemedel som enbart har ihjäl cancercellerna i tumören och inte skadar omkringliggande celler och vävnad. Principen kallas toxinbeväpnade antikroppar eller på engelska Antibody-Drug Conjugates,förkortat ADC. Nu börjar ni kanske förstå anledningen till varför jag la Astras affär med Daiichi Sankyo Co i inledningen av inlägget.

Jag kommer till ADC senare.

 

Projektet med TARG9 har redan tidigt i forskningen visat framgång. För 2 månader sen kom detta PM:

Targinta presenterar positiva prekliniska data för ADC-antikroppen TARG9 (MFN)

2022-09-01 17:00

 

Onkologibolaget Targinta, ett helägt dotterbolag till Xintela AB (publ), presenterar nya prekliniska data för den toxinbeväpnade antikroppen TARG9 vid 2nd Integrin-Targeted Drug Development Summit, Boston, den 1 september 2022 kl 17.00.

Targinta utvecklar tumörriktade och toxinbeväpnade antikroppar, så kallade ADCer, mot den unika och patentskyddade målmolekylen integrin α10β1. Denna så kallade adhesionsreceptor uttrycks starkt i vissa aggressiva cancerformer som glioblastom, men inte alls i de flesta normala vävnader, vilket gör den till en attraktiv målmolekyl för ADC-utveckling.

TARG9 tillhör den nya generationens ADCer, beväpnad med ett mycket potent cytotoxin. 

ADC-konceptet bygger på en tumör-riktad antikropp som selektivt levererar cytotoxinet till cancerceller och avdödar dessa, medan normal vävnad skonas. De nya data som presenterades vid 2nd Integrin-Targeted Drug Development Summit i Boston inkluderar stark och specifik bindning av TARG9 till integrin α10β1. Vidare har visats att TARG9 internaliseras snabbt och ger upphov till celldöd i glioblastomceller som uttrycker integrin α10β1, samt att detta sker redan vid låga pikomolära koncentrationer. 

Och, dessutom, att TARG9 i singeldos effektivt och långvarigt, mer än två månader, hämmade tumörtillväxt i en preklinisk modell för glioblastom.

"De observerade effekterna på tumörtillväxt är verkligen imponerande och ger starkt stöd för den fortsatta utvecklingen av TARG9", säger Per Norlén, vd för Targinta."

TARG9 är alltså enligt mitt förmenande nästan enbart anledningen till varför man ska investera i Targinta när bolaget kommer till börsen. Att man får TARG10 på köpet är en jättebonus anser jag.

Bägge projekten har stor kommersiell potential givet att de når hela vägen. TARG9 har kommit längst och redan visat positiva resultat så därför håller jag den före TARG10. Med det följer att 9:an är närmast att partna upp med ett större Pharma bolag,vilket innebär up-front betalning som licensbetalning i ett senare skede.

Targinta anger att man har ett bra skydd via sina patent.För 5 månader sen kommunicerade man:

Onkologibolaget Targinta, ett helägt dotterbolag till Xintela AB (publ), meddelar att det japanska patentverket (JPO) har beviljat ett patent som omfattar behandling av tumörer i centrala nervsystemet (CNS) med antikroppar riktade mot integrin α10β1. Patentet stärker ytterligare Targintas immaterialrättsliga täckning för läkemedelskandidaterna TARG9 och TARG10.

Targintas patentfamilj med titeln "Detection and treatment of malignant tumours in the CNS" omfattar beviljade patent i USA, Europa och Australien och har nu efter JPO:s godkännande skydd på en stor del av nyckelmarknaderna. Det japanska patentet skyddar antikroppsläkemedel riktade mot integrin α10β1 för behandling av CNS-tumörer såsom glioblastom fram till 2036, vilket säkerställer marknadsexklusivitet för Targintas ledande läkemedelskandidater TARG9 och TARG10.

"Vi är mycket nöjda med godkännandet i Japan som tillsammans med tidigare godkännanden i USA, Europa och Australien skyddar vår pipeline under många år framöver. Med ett unikt target överuttryckt i flera aggressiva cancerformer och ett gediget patentskydd står Targinta mycket starkt och vi ser stor potential att ingå tidiga partnerskap för att ytterligare accelerera utvecklingen av våra nya cancerläkemedel”, säger Targintas vd Per Norlén. "

För att knyta ihop säcken då.Info om Targintas ADC teknologi taget från hemsidan.

ADC teknologi

ADCer, eller konjugerade antikroppar, är antikroppar beväpnade med ett kraftfullt toxin. Toxinerna levereras selektivt till cancerceller som uttrycker målmolekylen, men inte till andra delar av kroppen.

Tre viktiga egenskaper gör integrin α10β1 till en unik måltavla för ADCer:

• Receptorn är selektivt överuttryckt i vissa aggressiva cancerformer samtidigt som uttrycket på normala celler är mycket lågt
• Receptorn är avgörande för cancercellens överlevnad och spridning
• Receptorn internaliseras effektivt, vilket möjliggör effektivt cellulärt upptag av toxiner.

Det låga uttrycket i normal vävnad minskar risken för biverkningar. Med tanke på att integrin α10β1 i första hand överuttrycks i aggressiva cancerformer med mycket dålig prognos, kan integrin α10-antikroppar antas ha en god risk/nytta profil.

 

Marknaden för aktörer inom ADC bedöms årligen växa med 14,2% och vara värd ca 13,8 Billion Dollar 2028.

The Global Antibody Drug Conjugates Market size is expected to reach $13.8 billion by 2028, rising at a market growth of 14.2% CAGR during the forecast period

July 07, 2022

Antibody-drug conjugates (ADCs) are a new class of anti-cancer medications that have been created in recent years. ADCs have shown to be a good substitute for conventional cancer treatments like chemotherapy or combination therapy because of their low off-target effects and significant cytotoxicity at tumor locations. Several advances in antibody-drug engineering have resulted in very effective tumor-targeting medicines with a broad therapeutic window.

 

Astras affär med japanska Daiichi Sankyo innehöll enbart tillgång till ADC`n DS-8201 mot framförallt bröstcancer.För denna ADC hostade Astra upp hiskeliga 6,9 Billion Dollars. 

Nu går det naturligtvis inte att jämföra denna enskilda ADC mot Targintas utvecklande av egna ADC,men en fingervisning är det hur Big Pharma värdesätter en nästintill-färdigutvecklad ADC (vilket var fallet i Astras affär). 

DS-8201 bedöms generera 6,2 Billion Dollars årligen till Astra i löpande försäljningsintäkter.

En analytiker på Bloomberg ser större värden i ankommande.

“DS-8201 may become one of the largest cancer biologic drugs,’’ said Caroline Stewart, an analyst at Bloomberg Intelligence who estimates sales of the drug to eventually approach US$12 billion globally."

Där har ni motivet till Astras köp av denna ADC.

Motivet att investera i Targinta beskriver bolaget självt såhär :

1. Vi har ett unikt och patent-skyddat läkemedels-target

Bolaget grundades på upptäckten av en unik målmolekyl, integrin α10β1, som uttrycks i bl.a. glioblastom och trippelnegativ bröstcancer men knappast alls i normal vävnad. Upptäckten har möjliggjort ett mycket starkt patentskydd, där Targinta kan hindra andra företag från att utveckla liknande produkter. Baserat på detta har Targinta byggt en pipeline med nyskapande antikroppar och ADC:er riktade mot Integrin α10β1.

2. Vi är väl positionerade inom det heta ADC-fältet

Toxinbeväpnade antikroppar, ADCer, är ett fält som har gjort betydande framsteg och sett flera marknadsgodkännande under de senaste åren. Som ett resultat konkurrerar läkemedelsföretag i att bygga sina ADC-portföljer. Antalet prekliniska och tidiga kliniska ADC-affärer har fyrdubblats under de senaste 15 åren och det totala värdet på ADC-marknaden förväntas uppgå till USD 20 miljarder år 2028. Targintas ADC-kandidat TARG9 utnyttjar till fulle fördelarna med den nya generationens ADC-teknik som möjliggör selektiv leverans av mycket potenta toxiner till tumörceller. Med TARG9 är Targinta idag ett av Nordens ledande företag inom det heta ADC-området.

3. Vi har stor potential för tidiga partnerskapsavtal

Targinta siktar på att ingå viktiga partnerskap för att påskynda utvecklingen av bolagets nya cancerbehandlingar. Med omfattande patentskydd av en unik målmolekyl och välpositionerade läkemedelskandidater i ett hett område, samt intern erfarenhet av att ingå framgångsrik avtal med Big Pharma avseende prekliniska onkologiantikroppar, ser Targinta stor potential att ingå tidiga partnerskap för sina produkter.

Notera punkt 2. 

Avslutningsvis 2 berättelser från svenska kvinnor som drabbats av eländet Trippelnegativ Bröstcancer.

Länk 1 Länk 2

Bara genom att ta del av deras livsöden vill man att Targinta ska lyckas ta fram ett effektivt botemedel. 

Min kommentar

Naturligtvis befinner sig Targinta enbart i startgroparna i sin forskning,det ska man vara medveten om.

Dock är min subjektiva åsikt att kan man komma åt aktier i bolaget till dagens aktiekurser (innan avknoppningen) kan det mycket väl visa sig vara en synnerligen god investering. Utöver Xintelas stamcells teknologi och produkter är man även med på Targintas ytterst spännande resa. 

För 54 öre (senast betalt) per aktie investerar man i potential X 2 vi förmodligen inte vet vidden av ännu.

Det enda jag är säker på är att dagens aktiekurser inte på något sätt reflekterar ens i närheten det bägge bolagen åstadkommit till dags dato.Marknaden åsätter potentialen till 0 enligt mig.

Förra veckans handel visade förvisso prov på tillnyktring.Aktien testade 60 öresnivån men föll tillbaka.

Veckan som kommer tippar jag att vi kommer se aktien över den nivån och påbörja sin klättring mot att lämna öreshandeln bakom sig och istället handla om kr. Jag angav 1,22 som ett modest första riktmärke.

Det var innan alla PM som kommit in på senare tid.När Targintas avknoppning är avklarad finns det säkert anledning att återkomma till nytt riktmärke.

 

Och som vanligt! Detta är ingen uppmaning till att springa iväg och köpa aktier. Ok? Comprende?

En investering är alltid förknippad med risk.Därför ska man på egen hand söka information från så många platser som möjligt och sen sammanställa det till sitt eget beslutsunderlag.Därefter funderar man,man funderar en gång till.Sen tar man beslut.Så gör jag inför en ny aktie jag är intresserad av.

Disclaimer: Jag äger aktier i Xintela.

                                        Mvh the99