En viktig studie - Hjärnskada + annat aktuellt

I onsdags 17/4 publicerades en studie i den vetenskapliga skriften World Neurosurgery Journal som är ganska häpnadsväckande för en lekman. 

Kinesiska forskare har studerat följderna av en traumatisk hjärnskada (TBI). Traumatisk i betydelsen att hjärnan utsatts för yttre våld,som exempel efter ett fall eller just våld mot huvudet.TBI utlöser en kedja av händelser där den första är att blodkärl brister och börjar fylla kraniets innandöme med blod.Det är livsavgörande att snabbt få stopp på blödningen då det annars resulterar i att det som finns "innanför kraniet,dvs hjärnan,imploderar. Alternativet om det inte går är att öppna upp kraniet och med den åtgärden lätta på trycket och släppa ut blodet.Nästa händelse är att blodbarriären som är så viktig för att skydda hjärnan nu är bruten.Allehanda virus,bakterier har nu en öppning in i hjärnan vilket kan få katastrofala följder.Har man lyckats åtgärda dessa 2 akuta händelser väntar det som avgör om den skadade kommer få ett hyfsat normalt liv efter rehab,eller bli en "grönsak". Blodkärl och vävnader har trasats sönder vilket gett signaler till kroppen att omedelbar "fara" har inträffat. Dessa innehåller och består som alla vet av celler så kroppen går in i "full allert" och cellerna i sin tur går in i necroptosis,vilket är att de snabbt dör i syfte att kroppens försvarsmekanismer ska aktiveras och skicka dit nya friska celler för reparationsarbete.

Sker inte detta tillräckligt snabbt,eller de nya cellerna inte räcker för att fixa jobbet har hjärnan fått skador som yttrar sig i att signalsystemen däruppe är förstörda för evigt. Vanliga konsekvenser är att halva kroppen inte fungerar.Tänk ena halvan av kroppen med arm och ben.Ni har säkert sett eller hört talas om människor som efter en TBI enbart kan få styrsel på ena halvan av kroppen. Det finns möjligheter att senare försöka bygga nya signalvägar,men det är oerhört svårt och ytterst sällan 100% lyckosamt.Det allra värsta scenariot är "grönsaksstadiet", att skadorna i hjärnan blivit så stora att tal,minne,intellekt för alltid gått förlorat.Lägg till halva kroppsfunktionen eller t.om hela kroppsfunktionen.Då är man de facto en "grönsak" fullt ut och kommer knappast ha ett liv värt att leva.Förhoppningsvis är den drabbade inte medveten om sin situation,men den kunskapen har forskarna inte idag.

Ok,så vad är det forskarna i denna studie hittat som är så häpnadsväckande?
Jo,kan man häva eller begränsa omfattningen av cellernas programmerade död,necroptosis,finns möjligheten att minimera eller åtminstone hjälpligt minska skadorna på hjärnans signalsystem. Kanske rädda de viktigaste som utesluter "grönsaksscenariot". Hur göra det då undrar den skeptiske? Jag ska försöka förklara med den begränsade begåvning min egen hjärna besitter. 😎

Forskarna har utgått från den molekyl i enzymet (cellens proteinuppsättning) som styr necroptosis. Molekylen kallas RIP3 (Receptor-Interacting-Protein Kinase 3) och är sen tidigare forskning bekräftad att vara motorn i att utlösa necroptosis. Se ex denna studie Roles of RIPK3 in necroptosis, cell signaling, and disease  hos Nature.

Vad den aktuella studiens forskare har gjort är att hitta en känd inhibator/hämmare kallad GSK’872 som tillsammans med andra ämnen fått necroptosis att just minska i sin omfattning och därigenom gett hjärnans signalsystem bättre chans till återhämtning och funktion.

Eller som forskarna förklarar det :

Results

The results revealed that necroptosis mediated by receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (RIP1), RIP3, and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) was involved in secondary TBI. Additionally, protein kinase B (Akt), phosphorylated Akt (p-Akt), mammalian target of rapamycin (mTOR), and phosphorylated mTOR (p-mTOR) potentially contribute to necroptosis. The inhibition of RIP3 by GSK’872 (a specific inhibitor) blocked necroptosis and reduced the activity of Akt/mTOR, leading to the alleviation of inflammation by reducing the levels of NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3). Moreover, the inhibition of RIP3 by GSK’872 promoted the activity of cysteinyl aspartate specific proteinase-8(Caspase-8), an enzyme involved in apoptosis and inflammation.

Conclusions

These data demonstrate that RIP3 inhibition could improve the prognosis of TBI, based on the attenuation of inflammation by switching RIP3-dependent necroptosis to Caspase-8-dependent apoptosis.

Studiens titel är :

GSK’872 improves prognosis of traumatic brain injury by switching RIP3-dependent necroptosis to Caspase-8-dependent apoptosis

ABSTRACT

Background

Traumatic brain injury (TBI) is an important health concern in the society. Previous studies have suggested that necroptosis occurs following TBI. However, the underlying mechanisms and roles of necroptosis are not well understood. In this study, we aimed to assess the role of receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3 (RIP3)-mediated necroptosis after TBI both in vitro and in vivo.

Methods

We established a cell-stretching injury and mouse TBI model by applying a cell injury controller (CIC) and controlled cortical impactor (CCI) to evaluate the relationships among necroptosis, apotosis, inflammation, and TBI both in vitro and in vivo.

Amerikanska National Library of Medicine var snabba att uppmärksamma studien.

GSK'872 improves prognosis of traumatic brain injury by switching RIP3-dependent necroptosis to Caspase-8-dependent apoptosis

Forskarna ifråga är kineser och bördiga från ett universitet som...tadaa...är kund till PHI.

De har alltså jobbat intensivt vid HoloMonitor,det med att studera cellernas utveckling i olika stadier vid tillsättande av hämmaren GSK’872  och andra substrat.

Från den tillhörande PDF,en får vi bekräftelse på detta.

INTRODUCTION 

TBI is an important health concern in the society, with its severe form having an annual incidence of 73 cases per 100,000 people.It is one of the most common causes of mortality (approximately 13 deaths per 100 000 people) and disability worldwide, particularly among children and young adults. 

The most common cause of TBI is traffic accidents.In cases of TBI, primary brain injury results in physical damage; however, the most important influence of TBI is on the progressive and complex processes of secondary brain injury, such as inflammation, cerebral edema, immune response, and cell death.Since neuronal death in the central nervous system is directly related to the behavior and memory function, inhibiting the cell death process may be an important strategy for TBI therapy. 

Current pharmacotherapy for TBI mainly involves symptomatic supportive treatment, aiming to reduce intracranial pressure, ease pain, alleviate irritability, and fight infection. 

However, no drug has been specifically approved for the treatment of TBI. 

Therefore, effective therapeutic strategies for TBI remain an urgent need.

MATERIALS AND METHODS (urval)

Digital Holographic Microscopy (DHM) Assay 

A digital holographic microscope (HoloMonitorTM M4, Phase Holographic Imaging AB, Lund, Sweden) placed in an incubator was used to record changes in the shape and three-dimensional information of the injured cells in real time. 

Digital photographs were taken at 1-min intervals for 24 h. Time-lapse movies were constructed using the pictures. The mean cell area and thickness were calculated using the auto-minimum error in HoloStudio 1.8.

Min kommentar

Här får vi bekräftelse på att HoloMonitor är högst användbart även utanför cancerområdet. Leder forskarnas studier till att världens läkarkår kan minimera hjärnskador vid TBI hos drabbade kan vi phi,are stolt säga att vårt lilla svenska företag bidragit till detta.

Utöver denna häpnadsväckande studie kan berättas att vi har 1 till som snart kommer offentliggöras i sin helhet. Just nu är den hårt inlåst,men öppnas förhoppningsvis snart via lämpliga kanaler.

Det är forskare inom Reg Med i Litauen som kommit en bit på vägen med sin stamcellsforskning.

Såklart med benäget användande av det superba instrumentet HoloMonitor. Länk

CHONDROGENIC DIFFERENTIATION OF HUMAN MESENCHYMAL STROMAL CELLS IN CELL SHEETS UNDER PHYSIOXIA FOR CARTILAGE TISSUE REGENERATION

Håll ögonen på PHI`s sida över Publications så hittar ni den där inom kort skulle jag tippa.

Apropå Reg Med har en händelse av betydelse skapats i USA.Två Reg Med företag har ingått partnerskap med syfte att dra igång kommersiell tillverkning av stamcells"produkter". Läs mer på länken:

AmplifyBio and RNAV8 Bio Announce Strategic Partnership to Support mRNA Therapeutic Developers from Sequence Design to GMP Manufacture

• April 16, 2024

AmplifyBio and RNAV8 Bio Announce Strategic Partnership to Support mRNA Therapeutic Developers from Sequence Design to GMP Manufacture

En händelse som signalerar att kommersiell stamcellsteknologi (Reg Med) är på väg att etablera sig i USA.

Vår man Mr ReMDO,Joshua Hunsberger,har koll på detta via Linkedin.Hittar tyvärr inte Joshuas notering.

De här 2 spelarna är pyttesmå i jämförelse med ReMDO´s alla aktörer samlade i sin smarta konstellation. Dock värda att hålla koll på då de är tidigt inne på den kommersiella sidan av Reg Med. En marknad ReMDO har som mål att bli en av de största spelarna inom i USA, sen resten av världen.

                                                   Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : HoloMonitor Demo