I onsdags 17/4 publicerades en studie i den vetenskapliga skriften World Neurosurgery Journal som är ganska häpnadsväckande för en lekman.
Kinesiska forskare har studerat följderna av en traumatisk hjärnskada (TBI). Traumatisk i betydelsen att hjärnan utsatts för yttre våld,som exempel efter ett fall eller just våld mot huvudet.TBI utlöser en kedja av händelser där den första är att blodkärl brister och börjar fylla kraniets innandöme med blod.Det är livsavgörande att snabbt få stopp på blödningen då det annars resulterar i att det som finns "innanför kraniet,dvs hjärnan,imploderar. Alternativet om det inte går är att öppna upp kraniet och med den åtgärden lätta på trycket och släppa ut blodet.Nästa händelse är att blodbarriären som är så viktig för att skydda hjärnan nu är bruten.Allehanda virus,bakterier har nu en öppning in i hjärnan vilket kan få katastrofala följder.Har man lyckats åtgärda dessa 2 akuta händelser väntar det som avgör om den skadade kommer få ett hyfsat normalt liv efter rehab,eller bli en "grönsak". Blodkärl och vävnader har trasats sönder vilket gett signaler till kroppen att omedelbar "fara" har inträffat. Dessa innehåller och består som alla vet av celler så kroppen går in i "full allert" och cellerna i sin tur går in i necroptosis,vilket är att de snabbt dör i syfte att kroppens försvarsmekanismer ska aktiveras och skicka dit nya friska celler för reparationsarbete.
Sker inte detta tillräckligt snabbt,eller de nya cellerna inte räcker för att fixa jobbet har hjärnan fått skador som yttrar sig i att signalsystemen däruppe är förstörda för evigt. Vanliga konsekvenser är att halva kroppen inte fungerar.Tänk ena halvan av kroppen med arm och ben.Ni har säkert sett eller hört talas om människor som efter en TBI enbart kan få styrsel på ena halvan av kroppen. Det finns möjligheter att senare försöka bygga nya signalvägar,men det är oerhört svårt och ytterst sällan 100% lyckosamt.Det allra värsta scenariot är "grönsaksstadiet", att skadorna i hjärnan blivit så stora att tal,minne,intellekt för alltid gått förlorat.Lägg till halva kroppsfunktionen eller t.om hela kroppsfunktionen.Då är man de facto en "grönsak" fullt ut och kommer knappast ha ett liv värt att leva.Förhoppningsvis är den drabbade inte medveten om sin situation,men den kunskapen har forskarna inte idag.
Jo,kan man häva eller begränsa omfattningen av cellernas programmerade död,necroptosis,finns möjligheten att minimera eller åtminstone hjälpligt minska skadorna på hjärnans signalsystem. Kanske rädda de viktigaste som utesluter "grönsaksscenariot". Hur göra det då undrar den skeptiske? Jag ska försöka förklara med den begränsade begåvning min egen hjärna besitter. 😎
Results
The results revealed that necroptosis mediated by receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (RIP1), RIP3, and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) was involved in secondary TBI. Additionally, protein kinase B (Akt), phosphorylated Akt (p-Akt), mammalian target of rapamycin (mTOR), and phosphorylated mTOR (p-mTOR) potentially contribute to necroptosis. The inhibition of RIP3 by GSK’872 (a specific inhibitor) blocked necroptosis and reduced the activity of Akt/mTOR, leading to the alleviation of inflammation by reducing the levels of NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3). Moreover, the inhibition of RIP3 by GSK’872 promoted the activity of cysteinyl aspartate specific proteinase-8(Caspase-8), an enzyme involved in apoptosis and inflammation.
Conclusions
These data demonstrate that RIP3 inhibition could improve the prognosis of TBI, based on the attenuation of inflammation by switching RIP3-dependent necroptosis to Caspase-8-dependent apoptosis.
GSK’872 improves prognosis of traumatic brain injury by switching RIP3-dependent necroptosis to Caspase-8-dependent apoptosis
ABSTRACT
Background
Traumatic brain injury (TBI) is an important health concern in the society. Previous studies have suggested that necroptosis occurs following TBI. However, the underlying mechanisms and roles of necroptosis are not well understood. In this study, we aimed to assess the role of receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3 (RIP3)-mediated necroptosis after TBI both in vitro and in vivo.
Methods
We established a cell-stretching injury and mouse TBI model by applying a cell injury controller (CIC) and controlled cortical impactor (CCI) to evaluate the relationships among necroptosis, apotosis, inflammation, and TBI both in vitro and in vivo.
Tack för trevlig läsning, ha en fortsatt trevlig söndag.
SvaraRadera