Mer hjärtforskning

Ni phi,are är på hugget.Studien här nedan har jag uppmärksammats på både via kommentarsfältet och mejl.
Börjar 99:an få konkurrens i att gräva fram nytt material? 😎

Hursom,denna aktuella studie handlar alltså om hur högt blodtryck (hypertension/hypertoni) påverkar celler viktiga för hjärtats funktion.

Hur det höga trycket ger skador (fibrosis/ärr) på områden närliggande hjärtat vilket som oftast leder till försämrad hjärtfunktion och förhöjd risk för hjärtinfarkt.

WISP-1 Regulates Cardiac Fibrosis by Promoting Cardiac Fibroblasts’ Activation and Collagen Processing

Published 6 June 2024

Studien är utförd av 5 brittiska forskare från Bristol University,så det är alltså ingen ny kund.

Dock är den extra värdefull av 2 anledningar. Först för att Bristol Uni tidigare enbart använt HoloMonitor i sin cancerforskning men nu listat ut ett nytt användningsområde,hjärtforskning.

Se mitt tidigare inlägg om Bristol och deras forskning : HoloMonitor i cancerforskningen

Andra anledningen är att 1 (Sarah J. George) av de 5 forskarna är verksam på Bristol Heart Institute (BHI) och alltså utgår från patientnära (hjärtpatienter på sjukhuset) verksamhet vilket är så nära verklighet för patientgynnande av en studie man kan komma. HoloMonitor kan alltså förhoppningsvis bidra till konkret resultat för hjärtpatienter inlagda på BHI.Kan det bli bättre?

Men till studien:

Abstract

Hypertension induces cardiac fibrotic remodelling characterised by the phenotypic switching of cardiac fibroblasts (CFs) and collagen deposition. We tested the hypothesis that Wnt1-inducible signalling pathway protein-1 (WISP-1) promotes CFs’ phenotypic switch, type I collagen synthesis, and in vivo fibrotic remodelling. The treatment of human CFs (HCFs, n = 16) with WISP-1 (500 ng/mL) induced a phenotypic switch (α-smooth muscle actin-positive) and type I procollagen cleavage to an intermediate form of collagen (pC-collagen) in conditioned media after 24h, facilitating collagen maturation. WISP-1-induced collagen processing was mediated by Akt phosphorylation via integrin β1, and disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 2 (ADAMTS-2). WISP-1 wild-type (WISP-1+/+) mice and WISP-1 knockout (WISP-1−/−) mice (n = 5–7) were subcutaneously infused with angiotensin II (AngII, 1000 ng/kg/min) for 28 days. Immunohistochemistry revealed the deletion of WISP-1 attenuated type I collagen deposition in the coronary artery perivascular area compared to WISP-1+/+ mice after a 28-day AngII infusion, and therefore, the deletion of WISP-1 attenuated AngII-induced cardiac fibrosis in vivo. Collectively, our findings demonstrated WISP-1 is a critical mediator in cardiac fibrotic remodelling, by promoting CFs’ activation via the integrin β1-Akt signalling pathway, and induced collagen processing and maturation via ADAMTS-2. Thereby, the modulation of WISP-1 levels could provide potential therapeutic targets in clinical treatment.

Hypertension-induced fibrotic remodelling, characterised by the excessive deposition of extracellular matrix (ECM) proteins, significantly reduces vascular compliance and cardiac function. Cardiac fibrosis is one of the complications of hypertension. Abnormal amounts of ECM proteins accumulating in the coronary perivascular area leads to the hardening of the vessel wall and impairs coronary flow reserve. This reduced coronary flow reserve is associated with ischaemic heart disease and increased risk of mortality. At present, an effective pharmacological approach to prevent or reverse established tissue fibrosis or scarring has not been identified.

Materials and Methods (urval)

2.7. Kinetic Cell Motility Assay

HCFs were seeded on a CytoSoft imaging 24-well plate with substrate stiffness at 8 kPa as described. Real-time motility of HCFs was assessed using a HoloMonitor M4 Live Cell Imaging System (PHI). 

Images were recorded from three randomly selected positions per well and were captured every 10 min for 24 h, starting immediately after WISP-1 protein treatment. Each image captured contained data recorded from individual cells within each field of view, which was subsequently analysed using the HoloMonitor App Suite software (version 3.5.2.446, kinetic motility assay) for measuring average cell speed (µm/h). The accumulated migration distance over the duration of imaging was calculated as the sum of distance moved in 10 min between consecutive images using the equation distance (µm) = average cell speed (µm/h) × time (h). Images acquired beyond an interrupted timepoint were excluded.

Min kommentar

Well,well,well...nu börjar dörrarna öppnas för HoloMonitor inom hjärtforskningen. Tippar att alla dessa exempel vi fått på senare tid kommer följas av fler studier där instrumentet används. Bra PR för HoloMonitor ju fler hjärtstudier som publiceras. Är PHI vakna och ser vad som sker kanske de kan dra igång marknadsföringen mot världens hjärtforskare? En bamsemarknad i vardande för HoloMonitor?

                                              Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : HoloMonitor Demo