GlycoImaging på G

Med föresatsen att påbörja mitt inlägg om kommande webinariet med bjässen Novo Nordisk inleder jag som vanligt med en googlesökning efter ev nytt kompletterande material. MEN, då dyker ny GlycoImaging-info upp istället.En doktorsavhandling med studier innehållande användande av HoloMonitor.Det inom ramen för GlycoImaging-projektet.Gör att jag tidigarelägger sammanfattningen om den senaste GlycoImaging-studien då jag tror att dessa 2 händelser/forskningsrapporter hänger ihop.

Men till doktorsavhandlingen först, som är utförd av Tianyan Wang från Umeå Universitet.

                           Utility of Novel Drug Targets for Treatment of Metastatic Cancer 

                                                                         Tianyan Wang

Abstract

Metastasis is the leading cause of cancer death because of a lack of early diagnosis tools and efficient treatment drugs. The lipid kinase phosphatidylinositol 4-phosphate 5 kinase (PIP5K1α) has  been  shown  to  play  a  vital  role in the  PI3K/AKT  and  KRAS signaling pathways. 

My PhD work, therefore, aims: (i) to study the role of PIP5K1α as a potential target for cancer treatment and the utility of its inhibitor ISA-2011B for the treatment of castration-resistant  prostate  cancer  (CRPC)  and  pancreatic  cancer,  (ii)  to  establish genetically  engineered  mouse  models  and  murine  syngeneic  models  to  recapitulate pancreatic cancer progression and test targeted anticancer drugs, (iii)  to utilize the state-of-the-art molecularly imprinting technique for cancer biomarker detection. 

My thesis work has shown a clear inhibitory effect of ISA-2011B on human CRPC cell lines  C4-2,  DU145,  and  PC-3.  The  siRNA-mediated  downregulation of  PIP5K1α and ISA-2011B treatments both showed inhibition of the in vitro growth in all three cell lines.
The  PC-3  cell  and  its  xenograft  tumor  can be  inhibited  by  tamoxifen or  ISA-2011B treatment alone, and a combination treatment from both compounds can selectively block the ERα and PIP5K1α/AKT network. The results, therefore, suggest that it is possible to treat CRPC by targeting PIP5K1α/AKT and ERα pathways.

Översättning

Metastaser är den främsta orsaken till cancerdöd på grund av brist på tidig diagnosverktyg och effektiva behandlingsläkemedel. Lipidkinas fosfatidylinositol 4-fosfat 5 kinas (PIP5K1α) har visat sig spela en viktig roll i PI3K/AKT och KRAS signalering vägar. Mitt doktorandarbete syftar därför till: (i) att studera rollen av PIP5K1α som ett potentiellt mål för cancerbehandling och användbarheten av dess hämmare ISA-2011B för behandling av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) och pankreascancer, ( ii) att fastställa genetiskt modifierade musmodeller och murina syngena modeller för att rekapitulera utvecklingen av pankreascancer och testa riktade anticancerläkemedel, (iii) för att använda den senaste tekniken för molekylär prägling för att upptäcka cancerbiomarkörer.

Mitt examensarbete har visat en tydlig hämmande effekt av ISA-2011B på humana CRPC-cellinjer C4-2, DU145 och PC-3. Den siRNA-medierade nedregleringen av PIP5K1α- och ISA-2011B-behandlingar visade båda hämning av in vitro-tillväxten i alla tre cellinjerna. PC-3-cellen och dess xenografttumör kan hämmas av enbart tamoxifen eller ISA-2011B-behandling, och en kombinationsbehandling från båda föreningarna kan selektivt blockera ERα- och PIP5K1α/AKT-nätverket. Resultaten tyder därför på att det är möjligt att behandla CRPC genom att rikta in sig på PIP5K1α/AKT- och ERα-vägar.

Utdrag från den svenska sammanfattningen i avhandlingen :

Vi utvecklade potentiella biomarkören som heter molekylärt präglade polymerer (MIPs) Neu5Acα2-6GalNAcα-O-Ser/Thr (STn).  Vi visade  att MIPs med STn kan känna igen cancerceller framförallt aggressiva bukspottkörtelcancer celler. Vi hoppas att STn-MIPs som nya  biomarkör kan utvecklas vidare för att kunna upptäcka cancerceller i  blodet, eftersom cancerceller i blodet har mycket högre halter av STn  men inte normala blodceller. På så sätt patienter med risk att få eller ha bukspottkörtelcancer i tidig stadium kan få tidig diagnostik.

Sen kommer ett antal forskningsrapporter som använts i Tianyans doktorsavhandling.

PIP5K1α is Required for Promoting Tumor Progression in Castration-Resistant Prostate Cancer

Materials and Methods (urval)

Holomonitor Analysis
The digital HoloMonitor®M4 live-cell imaging system and Hstudio™M4 software (PHI AB, Lund, Sweden) were appliedfor measuring cell morphological changes and motility in response to drug treatment. The HoloMonitor is placed in an incubator at 37 °C with 5% CO2.
For cell imaging, 0.3 × 10 cells were plated in the 6-well plate. The images of live cells were captured every 10 min during the entire treatment period of 48 h.
For spheroid imaging, the spheroids were firstly prepared as described under the former “Tumor Spheroid assay”section, then was transferred to a 96-well plate, and the image was taken by
HoloMonitor.

Targeted inhibition of ERasignaling and PIP5K1a/Akt pathways in castration-resistant prostate cancer.

Materials and Methods (urval)

2.12. Holomonitor analysis
The digital Holomonitor M4 live cell imaging system and softwares were applied for measuring cell morphological changes and motility in response to drug treatment (PHI technologies, Lund Sweden).
The microscope is placed in incubator at 37 °C and 5%CO2.
The images of live cells were captured every 10 min during the entire treatment period of 48 h.

Det finns fler studier som berättar om GlycoImagins MIP,sar vid cancerforskning.

Min kommentar

Så har vi fått ytterligare en doktorsavhandling PHI kan lägga till den växande samlingen.

Bra jobbat Tianyan Wang och stort grattis till din doktorsexamen!

----------------------------------------------------------------------------------------------

GlycoImaginggänget under ledning av Professor Anette Gjörloff-Wingren har fått publicerat en ny studie som gör att MIP,s-tekniken flyttar fram sina positioner. I studien,där för övrigt Tianyan Wang ingår bland de medverkande, får vi bra info där man berättar att tekniken nu detekterar fler cancertyper/former/linjer än tidigare bevisats.13 för att vara exakt.

 

Men till studien

Fluorescent Molecularly Imprinted Polymer Layers against Sialic Acid on Silica-Coated Polystyrene Cores—Assessment of the Binding Behavior to Cancer Cells

 

Simple Summary

Cancer cells often have aberrant sialic acid expression. We used molecularly imprinted polymers in this study as novel tools for analyzing sialic acid expression as a biomarker on cancer cells. The sialic acid imprinted polymer shell was synthesized on a polystyrene core, providing low-density support for improving the suspension stability and scattering properties of the molecularly imprinted particles compared to previous core-shell formats. Our results show that these particles have an increased ability to bind to cancer cells. The binding of these particles may be inhibited by two different pentavalent sialic acid conjugates, pointing to the specificity of the sialic acid imprinted particles.

Abstract

Sialic acid (SA) is a monosaccharide usually linked to the terminus of glycan chains on the cell surface. It plays a crucial role in many biological processes, and hypersialylation is a common feature in cancer. Lectins are widely used to analyze the cell surface expression of SA. However, these protein molecules are usually expensive and easily denatured, which calls for the development of alternative glycan-specific receptors and cell imaging technologies. In this study, SA-imprinted fluorescent core-shell molecularly imprinted polymer particles (SA-MIPs) were employed to recognize SA on the cell surface of cancer cell lines. The SA-MIPs improved suspensibility and scattering properties compared with previously used core-shell SA-MIPs. Although SA-imprinting was performed using SA without preference for the α2,3- and α2,6-SA forms, we screened the cancer cell lines analyzed using the lectins Maackia Amurensis Lectin I (MAL I, α2,3-SA) and Sambucus Nigra Lectin (SNA, α2,6-SA). Our results show that the selected cancer cell lines in this study presented a varied binding behavior with the SA-MIPs. The binding pattern of the lectins was also demonstrated. Moreover, two different pentavalent SA conjugates were used to inhibit the binding of the SA-MIPs to breast, skin, and lung cancer cell lines, demonstrating the specificity of the SA-MIPs in both flow cytometry and confocal fluorescence microscopy. We concluded that the synthesized SA-MIPs might be a powerful future tool in the diagnostic analysis of various cancer cells.

5. Conclusions

We analyzed the SA expression in thirteen different cancer cell lines using SA-MIPs together with MAL I and SNA. The results show that the varying expression of α2,3- and α2,6-SA results in different binding capacities for SA-MIPs. Preincubation of the SA-MIPs with pentavalent SA conjugates reduced the overall binding of the MIPs, pointing to the specificity of the MIPs to bind SA. In conclusion, synthesized SA-MIPs may be applied as effective tools to analyze the potential biomarker SA expressed on the surface of cancer cells..

 

Min kommentar

Professor Anette Gjörloff-Wingren med forskarkollegor visar med denna studie att tekniken med MIP,s (Molecularly Imprinted Polymers) är högst användbar att använda som markörer för att detektera ett flertal cancertyper. Det kommersiella värdet av detta tillkännagivande bör naturligtvis öka väsentligt samtidigt som studien befäster tekniken som en potentiell utmanare till idag använda cancerdetekteringssystem. För PHI`s vidkommande bör det kunna räknas in i balansräkningen under tillgångar till värde som ligger skyhögt över nuvarande börsvärde (110 Msek).Nu har ju Bolaget iofs ännu inte börjat bokföra värde och Bolagets andel av rättigheterna till tekniken,men när slutrapporten kommer och en inledande kommersieringsfas tar sin början bör marknaden fatta att hela Bolagets värde är grovt underskattat. En siffra på rimligt BV vill jag inte lämna då det är rent spekulerande, men en dubblering några gånger om från dagens värde anser jag inte som ohemult spekulerande.

110 Msek i dag med en nypåfylld kassa från emissionen med ca 50 Msek ger att HoloMonitor med dess potential inom enbart Regenerativ Medicn + alla andra användningsområden värderas till larviga 60 Msek. Och då är alltså GlycoImaging inte inräknat alls. Det bör majoriteten av alla som sysslar med aktieinvesteringar inse är helt uppåt väggarna. MEN, nu är det som bekant marknaden som bestämmer värdet och inte någon enskild påhejjare (som undertecknad).

Och marknaden är sur som ättika efter uteblivna framgångar samt den mycket impopulära kapitalanskaffningen vilket vi får acceptera i nuläget.

Tids nog slutar man sura och vi kommer se tillbaka till denna tid med dagens BV som sanslös och med åsikter innehållande termer som " Hur kunde man missa detta case? Varför var värderingen så låg?" och naturligtvis många som förbannar den missade möjligheten att inhandla aktier till kurser som nu är aktuella. 

Det är vad jag ser i min kristallkula. Andra ser säkert annat mer grumligt. 

Tiden kommer utvisa vem som hade den mest välputsade glasbollen.

 

OBS! Detta är ingen uppmaning till att springa och köpa aktier. Ok?  Comprende?

En investering är alltid förknippad med risk,man kan förlora pengar likväl som man kan göra sig en rejäl hacka.

                                           Mvh the99