Xintela - PM (artros)

Xintela har genomfört doseringen på första dosnivån av XSTEM i den kliniska studien för knäartros (MFN)

 

2022-09-30 13:30

I Xintelas first-in-human-studie (fas I/IIa) för behandling av knäartros som utförs i Australien, testas 3 olika dosnivåer av stamcellsprodukten XSTEM®. Alla patienter på den lägsta dosnivån har nu doserats. XSTEM, som består av allogena (donerade) integrin α10β1-selekterade mesenkymala stamceller, utvecklas och tillverkas av Xintela.

Patienter med måttlig knäartros (grad II-III) får en injektion av XSTEM i knäleden. Tre olika dosnivåer utvärderas i upp till 54 patienter och varje patient kommer att följas i 18 månader med effektavläsning var 6:e månad. Det primära målet är att visa att XSTEM är säker, men även undersöka preliminära effektsignaler, såsom minskad nedbrytning av ledbrosket, regenerering av skadat brosk och förbättrad ledfunktion. Initiala säkerhetsdata förväntas i slutet av det här året och tidiga effektresultat under 2023.

“De första 8 patienterna med knäartros har nu fått XSTEM injicerat i knäleden. Varje patient utvärderas under 1 månad med avseende på säkerhet innan dosering på nästa dosnivå påbörjas. Vi är mycket nöjda med att fas I/IIa-studien fortskrider väl och ser fram emot de första säkerhetsavläsningarna, säger Xintelas vd Evy Lundgren-Åkerlund.

 

Delårsrapport

Delårsrapport 1 2022/23

tor, sep 29, 2022 10:33 CET 

 

 

Maj 2022 – Juli 2022

Nettoomsättning	2 035 (2 373) KSEK
Rörelseresultat före avskrivningar (EBITDA)	-4 848 (-3 439) KSEK
Nettoresultat	-5 753 (-4 469) KSEK
Resultat per aktie	-0,28 (-0,31) SEK
Bruttomarginal	45 (60) %

I korthet

• Trots ett sommartrögt periodavslut i juli var försäljningen bara en enhet från att överträffa vårt bästa kvartal någonsin; samma period förra året.
• I september återhämtade sig kundförfrågningarna till en nivå vi inte tidigare sett.
• Leverans av fluorescensmodulen påbörjas under hösten.
• PHI och andra företag knutna till Wake Forest Institute for Regenerative Medicine har gått samman för att skapa de nya kvalitetsstandarder och analysverktyg som behövs för att tillverka säkra, effektiva och prisvärda regenerativa terapier. 

VD har ordet

Försäljning

Kundförfrågningarna minskade kraftigt under den senare delen av perioden (maj t.o.m. juli) för att under september återhämta sig till en nivå vi inte har upplevt tidigare. Den kraftiga ökningen av onlineförfrågningar och demonstrationer befäster effektiviteten av vår digitala försäljnings- och marknadsföringsstrategi.

Trots ett sommartrögt periodavslut i juli var försäljningen bara en enhet från att överträffa vårt bästa kvartal någonsin; samma period förra året. Intresset för HoloMonitors fluorescensmodul var dock märkbart stort under sommaren. Under hösten kommer fluorescensmoduler att levereras till nuvarande kunder som har uttryckt stort intresse för att kombinera holografi med fluorescens.

Fluorescensavbildning gör att man kan studera den genetiska aktiviteten hos celler och är därför ett oumbärligt verktyg i medicinsk forskning. Men till skillnad från holografisk mikroskopi kräver fluorescensavbildning att en reagens tillförs cellerna, vilket utsätter dem för gifter varje gång de avbildas.

HoloMonitors fluorescensmodul kombinerar fluorescensmikroskopi med reagensfri holografisk mikroskopi. Eftersom de två mikroskopiteknikerna är kombinerade i en och samma enhet behöver fluorescensavbildning enbart aktiveras vid behov, vilket minskar mängden frisatta gifter till ett minimum.

Affärsutveckling

Standardisering av regenerativ medicin

Kombinationen av fluorescens, holografi samt analys direkt inuti cellinkubatorn gör HoloMonitor till ett utomordentligt mångsidigt analysverktyg som betonar användarvänlighet och cellkvalitet. HoloMonitors mångsidighet gör den värdefull inte bara inom medicinsk forskning utan även vid tillverkning av regenerativa terapier där cellkvaliteten är kritisk.

Regenerativa medicinterapier botar patienter med tidigare obehandlade och livshotande sjukdomar med hjälp av laboratorieodlade celler, vävnader eller organ. Framgången med dessa "mirakelkurer" har lett till en flod av investeringar. Enligt årsrapporten för 2021 från Alliance for Regenerative Medicine investerades 73 miljarder USD i utvecklandet av nya eller förbättrade regenerativa terapier under 2017 – 2021.

De amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheterna har insett att nuvarande standarder och kommersiellt tillgängliga cellodlingsverktyg är otillräckliga för storskalig tillverkning av regenerativa terapier. Till exempel kämpar branschen med den mest grundläggande mätningen — att räkna celler. De nuvarande cellräkningsmetoderna är tillräckliga för preklinisk forskning men inte för kliniska tillverkningsändamål där människoliv står på spel.

Till följd av detta kan kommersiella regenerativa terapier kosta flera hundra tusen USD per behandling, exklusive alla sjukhuskostnader. För att utveckla terapitillverkningen och därigenom minska kostnaderna har amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheter efterlyst nya standarder och tillverkningsverktyg för att lösa tillverkningsproblemet och möta den växande efterfrågan på prisvärda regenerativa terapier.

 

Källa: Outcomes from a cell viability workshop: fit-for-purpose considerations for cell viability measurements for cellular therapeutic products, Laura Pierce et al., Cell & Gene Therapy Insights (2021).

I detta ser vi oss ha en central del av lösningen genom att helt enkelt anpassa vår HoloMonitor-teknologi till storskalig terapitillverkning. Till skillnad från nuvarande standarder kan HoloMonitor räkna antalet levande och döda celler, så kallad cellviabilitet, utan att tillsätta någon reagens. Anpassningen av HoloMonitor skulle göra det möjligt att kontinuerligt övervaka behandlingar, inte bara under tillverkningen utan även genom hela behandlingskedjan, som visas i bilden ovan.

Sedan vårt besök på Wake Forest Institute for Regenerative Medicine i augusti har PHI och andra företag knutna till institutet gått samman. Målet är att skapa de kvalitetsstandarder och analysverktyg som behövs för att tillverka säkra effektiva regenerativa terapier till en kostnad som gör att miljontals patienter kan botas från sjukdomar som idag inte går att behandla.

Peter Egelberg, VD

 

 

 

 

Omsättning och resultat

Nettoomsättningen för första kvartalet uppgick till 2 035 (2 373) KSEK och rörelseresultatet före avskrivningar (EBITDA) till -4 848 (-3 439) KSEK. Nettoresultatet uppgick till -5 753 (-4 469) KSEK.

Rullande 12-månaders försäljning

 

Investeringar

Med betoning på regenerativ medicin samt utveckling av flourescenskapacitet investerade bolaget under kvartalet 1 266 (1 501) KSEK i produkt, patent och applikationsutveckling.

Finansiering

Likvida medel jämte outnyttjad del av beviljade krediter uppgick till 28 553 (28 167) KSEK vid periodens utgång. Soliditeten var 52 (3) %.

I samband med att företrädesemission registrerades erhöll PHI 32,2 MSEK efter emissions­kostnader och återbetalning av lån till Formue A/S.

Min kommentar

"Från moll till dur" Så kan rapporten sammanfattas. Trots en svag orderingång/försäljning för perioden var man ändå bara 1 instrument från att slå nytt rekord. September har sen startat bra med "nivåer  vi inte tidigare sett" vilket känns betryggande. Försäljningen av kombon Fluo/Holo drar igång under hösten vilket borde innebära snar närtid. En premiär som många av oss sett fram mot. Orderingången för September kan vibba om att vi har nåt stort på gång där. Den Regenerativa medicinen tuffar på med oförminskad styrka och ett bredare genombrott känns inte alltför långt bort. Speciellt när man läser 

"  amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheter efterlyst nya standarder och tillverkningsverktyg för att lösa tillverkningsproblemet och möta den växande efterfrågan på prisvärda regenerativa terapier. "

PHI siktar alltså på att HoloMonitor kan bli ett nav i denna standard. Tänk volym om så händer. Understryks av följande text :
" I detta ser vi oss ha en central del av lösningen genom att helt enkelt anpassa vår HoloMonitor-teknologi till storskalig terapitillverkning. Till skillnad från nuvarande standarder kan HoloMonitor räkna antalet levande och döda celler, så kallad cellviabilitet, utan att tillsätta någon reagens. Anpassningen av HoloMonitor skulle göra det möjligt att kontinuerligt övervaka behandlingar, inte bara under tillverkningen utan även genom hela behandlingskedjan, som visas i bilden ovan."

Bilden man refererar till känns bekant..hmmm....På hematologen KS har man dock bättre faciliteter än att behöva sitta i en stol medan man får sina cellgifter. Varje bås är utrustad med en ställbar säng och en tv man kan kolla på under tiden cellgifterna pumpas in i kroppen. Sen piper maskineriet till när det är dax att byta cellgiftspåse.Min första behandling tog 6 timmar så att sitta i en stol den tiden hade varit omänskligt,man ska inte röra sig och få slangen vikt.

Men för att sammanfatta rapporten. Vi ser helt klart positiva förtecken på att försäljningen kan ta ordentlig fart. 

3 st sådana.

1. September har börjat bra

2. Kombon släpps närsom för försäljning

3. Reg med området ger starka vibbar att HoloMonitor kommer finnas med som ett nav i den standard som arbetas fram. 

Här vill jag lyfta en personlig åsikt : Att få in en fot hos Reg Med-projektet REMDO där starka amerikanska intressen jobbar för att få ett kommersiellt genombrott är mer eller mindre en bragd. Jänkarna bearbetar alla viktiga instanser och har samlat en kompetens i gruppen som ingen annan aktör kan visa upp. I den gruppen finns PHI med som en viktig aktör för projektets framskridande. Det lilla Bolaget från Sverige kan alltså skaffa sig en plattform för att sen efter ha bevisat sin oundgänglighet för Reg Med finnas med som en attraktiv aktör när övriga världens RM-intressenter hakar på och drar igång sina verksamheter. USA är loket som alltid går först, sen kommer resten av världen.

Så den där foten som passerarade tröskeln var ett synnerligen smart drag. Potentialen är hisnande.

Den som tillhör sagda fot får en stor guldstjärna i min bok.

Nu ska ingenting tas ut i förskott,det är mycket hårt arbete som väntar. Men nog ser framtiden jäkligt ljus ut för PHI tycker jag.

                                          Mvh the99

Ångestbesök på KS

Idag har undertecknad varit på mitt första återbesök på Karolinska Sjukhuset.

4 månader efter senaste strålbehandlingen och 6 månader efter sista cellgiftsbehandlingen.

Det var på skakiga ben 99:an släpade sig upp till våning 9, hematologen. 

Man ville inte "återknyta" bekantskapen med avdelningen då rummen med cellgiftsbehandling ligger i anslutning till väntrummet jag satt i i väntan på Doc Claes och beskedet hur mina nytagna prover såg ut. 

Vill fasiken inte hamna i de där rummen igen.

Små bås med människor som får sina doser av cellgifter. En del så skröpliga att man inte trodde man skulle få se dem i livet igen. Vissa fixade troligtvis inte kampen mot besten. Så ångesten var hyfsat stor när jag sen satt med Doc Claes i hans rum.

Samtalet : Hörrudu 99:an (sa han kanske inte riktigt,men ändå), dina prover var utan anmärkning. Alla värden låg inom gränsintervallerna så det ser riktigt bra ut.

Därefter följde en kroppskontroll där det klämdes lite varstans, det i jakt på nån knöl/förändring som helst inte ska finnas efter mina behandlingar.

Sen avslutades mötet med lite info från Doc Claes, att jag fått en blandning av immunoterapi tillsammans med cellgifter vilket nästintill tog kål på immunförsvaret. Det förklarade de 2 avbrotten jag fick göra då kroppen var i för dåligt skick för att orka med planerade behandlingar. Immunförsvaret är dock på återhämtning visade proverna så en vinterförkylning eller en mindre släng av mild Covid-19 ska jag i dagsläget fixa. Ett förbaskat skönt besked alltsomallt.

I natt sover jag bra! 😎

                                             Mvh the99

Xintela - PM

 

Xintela startar klinisk studie med XSTEM för svårläkta bensår (MFN)

2022-09-20 09:45

Xintela startar sin andra kliniska studie (fas I/IIa) med XSTEM® för behandling av svårläkta venösa bensår. XSTEM, som består av allogena (donerade) integrin α10β1-selekterade mesenkymala stamceller, utvecklas och tillverkas av Xintela.

Rekryteringen av patienter till fas I/IIa studien för behandling av svårläkta venösa bensår, som utförs vid Linköpings Universitetssjukhus, har nu inletts. Tolv patienter med svårläkta venösa bensår, får en behandling av XSTEM eller placebo applicerat på såret och kommer därefter att följas upp veckovis under 10 veckor och efter 6 månader. Det primära målet med studien är att visa att behandlingen är säker men även att XSTEM har en positiv effekt på sårläkning. Tidiga säkerhets- och effektdata förväntas innan slutet av 2022.
 
“Vi är mycket entusiastiska över att komma igång med den andra kliniska studien med vår stamcellsprodukt XSTEM. Våra tidigare prekliniska studier har visat att XSTEM har en utmärkt sårläkande effekt i en preklinisk modell och har potential att bli en banbrytande behandling för svårläkta bensår och andra hudåkommor”, säger Xintelas vd Evy Lundgren-Åkerlund.

 

Ny forskningsrapport från Sverige

Oscar mejlar över en gårdagsfärsk studie som handlar om mastcellens betydelse för div lungrelaterade sjukdomar. I denna studier mer specifikt de som lider av astma,svår astma. 

Studien är tämligen mastig (häpp) till sitt innehåll och går på djupet sett till denna cell som är en del av kroppens immunförsvar och följdaktligen utgår från benmärgen.

Denna studie är en fortsättning/utveckling på tidigare forskning utförd av dessa högkompetenta Lundaforskare. Därför tar jag mig friheten att gå tillbaka till den tidigare studien om mastceller från dessa forskare och klistrar in det inläggets inledning då den texten fångar ämnet ganska bra. Länk

 

- Mastceller är en sorts vita blodceller som ingår i människas immunförsvar.

När en infektion drabbar människa händer en hel kedja av aktiviteter i kroppen.Immunförsvaret "drar igång" snabbt och försöker neutralisera det ämne (beskrivet som parasit) som letat sig in i kroppen.

 

Mastceller är bland de första som aktiveras och frisätter ämnen som är toxiska för parasiten.

Sen tar andra delar av immunförsvaret vid och förhoppningsvis gör sitt jobb.Men Mastceller har även identifierats som potentiellt farliga för vissa grupper av människor.Det handlar då om människor som har kroniska luftvägsbesvär och är mycket känsliga för astma och allergier.För den gruppen kan aktiverade Mastceller i värsta fall leda till Anaphylaxis dvs allergisk chock.Det kan resultera i dödsfall.Anaphylaxis beskrivs lättast som livshotande andnöd och cirkulationskollaps.Vanliga orsakssamband är getingstick,ormbett och vissa födoämnen individ är känslig för som ex jordnötter.Nu visar våra 4 braighta Svenska forskare att Mastceller kan vara ett hot mot dessa individer hyperkänsliga för starka/kraftiga ämnen.En kunskap världens alla allergi/astmadrabbade kommer ha nytta av där läkemedelssektorn då kan erbjuda de identifierade ett motmedel de har lättillgängligt att snabbt sätta in om tecken kommer på att individ är på väg att glida in i det stadiet.Och här pratar vi snabbt,en anafylaktisk chock kan på minuter leda till dödsfall.Ni har säkert hört talas om eller läst om människor som avlidit pga att ha ätit nån maträtt med spår av jordnötter.Den dödskampen att sakta kvävas till döds samtidigt som kroppens organ ger vika..*huga*

Nåväl,vi lämnar sådana hemskheter och går vidare till forskarnas studier istället.

Mastceller är för merparten av människor enbart av godo.De gör sitt jobb vid en infektion och hjälper även till vid lätt allergisk reaktion och häver denna.Man kan se det som samma händelse = ett främmande ämne tar sig in i kropp och Mastceller aktiveras för att neutralisera, eller förintgöra ämnet om det är av allvarligare karaktär.

Men för människor med kroniska luftvägsbesvär kan Mastceller utgöra ett hot visar denna studie.

Forskare och läkare har kunskap att Mastceller kan ha en negativ påverkan för de med svår astma och allergi.

De som ofta benämns ha kroniska luftvägsbesvär.Man har till dags dato inte riktigt kunnat lista ut varför deras eget immunsystem utsätter dem för fara.

Men nu har våra Svenska forskare genom sina studier bidragit med ny kunskap som kommer gagna andra forskare med deras egna forskningsprojekt inom området.I slutändan kommer naturligtvis de med svår astma och allergi dra nytta av denna kunskap. "

Men till den nu aktuella studien som offentliggjordes igår 18/9.

Mast Cell Proteases Promote Diverse Effects on the Plasminogen Activation System and Wound Healing in A549 Alveolar Epithelial Cells

by

Sofia Mogren

,

Frida Berlin

,

Lykke Eskilsson

,

Nicole Van Der Burg

,

Ellen Tufvesson

  and

Cecilia K. Andersson

Abstract

Tissue damage, epithelial alterations, and intraepithelial presence of mast cells (MCs) are characteristics of asthma pathogenesis. 

Increased alveolar infiltration of MC populations has also been identified as a feature of asthma and other chronic respiratory diseases. 

The asthma associated receptor, urokinase plasminogen activator receptor (uPAR), has been shown to regulate bronchial epithelial repair responses. 

However, the impact of MC tryptase and chymase on functional properties and expression of uPAR in alveolar epithelial cells have not been fully investigated. 

Alveolar epithelial cell migration and wound healing were investigated using holographic live cell imaging of A549 cells in a wound scratch model post stimulation with tryptase or chymase. 

The expression of uPAR was investigated on the protein and gene level from cellular supernatants and in bronchoalveolar lavage fluid fractions from allergic asthmatics. 

We found that tryptase improved wound healing capacity, cellular migration and membrane bound uPAR expression. 

Chymase reduced gap closure capacity, cellular migration and membrane bound uPAR expression but increased soluble uPAR release. 

Our data suggest a dual regulatory response from the MC proteases in events related to uPAR expression and wound healing which could be important features in asthmatic disease.

Materials and Methods (urval)

2.2. Cell Culture

Alveolar basal epithelial cells (A549) from ECACC (Porton Down, Salisbury, UK) were cultured in Ham’s F-12 nutrient Mix (Gibco, 21765-037) with 10% fetal bovine serum (FBS) and 1% penicillin-streptomycin from Life Technologies (Stockholm, Sweden). 

For detachment of cells, trypsin-EDTA 0.25% was used (Gibco, 25200056). 

For the experimental set-up (RNA, protein and supernatant) cells were cultured in a 6 well Nunc multidish (Nunc Technologies, Carlsbad, CA, USA) at 37 °C in 5% CO₂ and were grown until approximately 80–90% confluency which was determined automatically using a live cell imaging system (Holomonitor Phase Holographic Imaging, Lund, Sweden). Cells were treated with 0.5 μg/mL human lung tryptase (Merck Millipore, Darmstadt, Germany) and 0.5 μg/mL recombinant chymase (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA, C8118-50 μg). During cellular experiments starvation medium was used (Ham’s F-12 nutrient Mix medium with 1% FBS and 1% penicillin-streptomycin). RNA and supernatants were collected at 6 h and protein and supernatant were collected 24 h post stimulation.

2.7. Live Cell Imaging

For functional studies of wound gap closure and migration, A549 were cultured in a Sarstedt TC 6-well plate (Nümbrecht, Germany). 

For study of wound gaps, model cells were applied to culture-insert 2 well (Ibidi, Martinsried, Germany) with the concentration of 5 × 10⁵ cells/mL. After 24 h, the inserts were removed, and cells were treated with tryptase or chymase with the working concentration of 0.5 μg/mL. 

For studying the uPA-uPAR effect, cells were pre-treated with uPA-uPAR inhibitor IPR-803 (Sollentuna, Sweden, HY-111192) at the concentration of 50 μM for three hours at 37 °C in 5% CO₂ and thereafter washed three times with PBS prior to addition of MC proteases. 

A cell suspension with tryptase was pre-treated for 30 min at 37 °C with 200 μM of a broad serine protease inhibitor, 4-(2-aminoethyl) benzene sulfonyl fluoride hydrochloride (AEBSF) (Sigma-Aldrich, Stockholm, Sweden) in order to confirm the tryptase effect on a functional level. 

Cells were monitored for 30 h using HoloMonitor M4 live cell imaging system Phase Holographic Imaging (Lund, Sweden). 

Three randomly chosen positions in each well were selected for image capture with images taken every 15 min, resulting in a total of 2322 images. 

Quantitative phase imaging of gap closure was done in Holomonitor App Suite version 3.4.0.158 and quantification is based on the fold change of cell covered area. 

Analysis of cellular migration was performed as earlier described. 

Briefly, it used single cell tracking of a minimum of 9 randomly chosen cells per well, and technical repeats from the recorded images were performed. The software track computed the tracking data and calculated the cellular movements.However,the migration is based on data from the last 6 h of imaging, timepoint 24 h to timepoint 30 h. This to avoid issues related to cells migrating out of the picture, which prevents adequate monitoring of cells from start at 0 to endpoint at 30 h. 

Wound healing and migration data are based on three technical repeats. Migration was measured in µm and refers to the distance between start position and end position. Motility was also measured in µm and refers to the entire distance including spontaneous movements. Cellular speed was measured in µm/hour and morphology refers to the measured optical volume (µm³) and thickness (µm) of the cells.

Figure 1. Tryptase enhances gap closure capacity whereas chymase attenuates the gap closure rate compared to nontreated cells in alveolar epithelial cells (A). Holographic images of non-stimulated, tryptase and chymase stimulated cells at 0 h and 30 h (B). Cell viability (C) and cell confluency test (D) to further evaluate potential cytotoxic effect of MC proteases. Lactate Dehydrogenase (LDH) cytotoxicity test establishes non-toxic working concentration of tryptase (E) and chymase (F) in alveolar epithelial cells. Statistical significance between non-stimulated, tryptase and chymase stimulated was tested using a two-way ANOVA with Tukey’s multiple comparison test. Data represent mean (SD), non-stimulated vs. tryptase **** p < 0.0001, tryptase vs. chymase xxxx p < 0.0001, non-stimulated vs. chymase #### p < 0.001. 

Data based on three technical repeats with three monitored positions in each well. For (D), * p < 0.05 cell confluency quantified at 0 h and 30 h using holographic live cell imaging **** p < 0.0001 cell confluency quantified at 0 h and 30 h post tryptase stimulation using holographic live cell imaging.

 

Under Supplementary Materials hittar ni 3 filmer tagna med HoloMonitor. Länk

3 spektakulära sekvenser som visar processen Wound Healing. 

Min kommentar

Lunds Universitet håller via dessa brajta forskare på att bygga sig ett aktat namn inom denna typ av forskning. 

I Sverige har vi sen tidigare Karolinska Universitetsjukhuset i Sthlm och Akademiska sjukhuset i Uppsala som auktoriteter inom området. Men nu kan Lunds Universitet snart sälla sig till den duon. Månne det har att göra med att de har tillgång till HoloMonitor och förmodligen är duktiga på att använda tekniken? 

Självklart inte enbart detta naturligtvis, men ett försprång i forskningen har de säkert fått genom instrumentet.

                                        Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop

Xintela - Phula fiskar i vattnet

Budgivaren Fleries skamerbjudande att ge 0,373 kr / aktie för resterande del av Xintela löper som bekant ut 26/9,alltså om 10 dagar. Jag hoppas ingen nappar på det "erbjudandet" utan går på Styrelsens rekommendation att tacka NEJ till detta "generösa" bud. Nuvarande börsvärde för hela Xintela är ca 115 Msek vilket är vad jag i princip värderar enbart den kommande avknoppningen av Targinta till.

Tillägg 17/9

Jag var lite slarvig som utelämnade hela bilden av Fleries "flotta erbjudande". De vill alltså komma över Xintelas hela verksamhet för i runda slängar ca 30 Msek. Som styrelsen förklarade :

"Erbjudandets totala värde uppgår till cirka 75,7 miljoner kronor, baserat på 202 966 301 utstående aktier, dvs. samtliga aktier utom de aktier som Flerie Invest redan ägde när Erbjudandet lämnades."

Från dessa 75,7 Msek ska den nypåfyllda kassan på ca 45 Msek dras av då den kommer ingå om Flerie får som de vill. Innebär att de kapar åt sig Targinta för en bråkdel av det förmodade värdet och får resten av verksamheten gratis. Klart det inte är rimligt och rentav oförskämt att ens lägga ett sådant "bud". Måtte inte alltför många småsparare gå på detta och sälja sina aktier till dagens larviga nivåer eller klicka för acceptera budet i sin depå. När budtiden är passerad tippar jag att aktien kommer dra iväg ganska friskt (OBS! tippar,ingen utfästelse). Flerie har då inget intresse att hålla ner aktien längre, det då det påverkar värdet på deras kvarstående innehav. /

 

 

Övriga delar,som är de mest attraktiva och längst framskridna vill alltså Flerie norpa åt sig på köpet.

Delar som om/när de når mål kan addera X antal 100 Msek till börsvärdet vart och ett av resp område.

Det är alltså min egen subjektiva bedömning,som f.ö får stöd av analysfirman Edison. Länk

Följande illustration visar hur nära resp område är att nå klinik och därmed ett ev avtal med någon av branschens större aktörer, vilket Xintela uttalat är ett delmål.

Targinta som kom med ett PM för 2 veckor sen innehållande stark evidens för positivt utfall av deras forskning vilket gör att de 2 nedre staplarna kravlat sig närmare klinik än bilden visar.

Ökad möjlighet att nå uppsatta mål innebär minskad risk vilket ger högre värdering enligt branschens synsätt.

Ok, att försöka sig på en fuling som Flerie enligt min subjektiva åsikt nu gör är inte förbjudet.

"Hey, you can´t blame a guy for trying."

Däremot kan man i viss mån blejma en aktör som tar till fula trix i syfte att "skaka på trädet" så att mindre aktieägare,ofta oerfarna sådana, känner sig pressade att sälja sina aktier.

Det är jag till 99% säker på sker nu. 

Trixet är att pressa ner aktiekursen till budnivån, det genom att sälja aktier ner mot den nivån och få marknaden att tro att aktiens värde ligger just där. Funkar om den trixande aktören har tillräckligt många aktier att offra.

De senaste veckorna har en aktör (phul fisk) sysslat med just det enligt mina observationer.

För att verifiera detta kan den skeptiske kontrollera aktiens handelsstatistik, om man har tillgång till den möjligheten. Själv ser jag varje dags summering av köpare resp säljare och drar mina slutsatser utefter det.

Ledtråd = se varje dags största säljare,det är konstant samma aktör.

Nu är jag inte ensam om att lista ut vad som sker. En smart aktör har lagt ut ett eget fisknät och plockar upp alla aktier på budnivån. Fler smarta fiskare finns längre ner i orderjupet.

Dessa tar låg risk med sina köp, men desto större potential till en riktigt bra reward när budperioden är över. Sammanfaller det med avknoppningen av Targinta lär det bli jackpott för dem.

Nu ska det sägas att vad 1 phul fisk håller på med inte är förbjudet vad jag tror,däremot ganska phult agerat gentemot de mindre oerfarna aktieägare som troligtvis? kommer gå miste om den värdeökning som ligger framför oss.

Det här inlägget ska under inga omständigheter ses som en uppmaning att springa iväg och köpa aktier!

Ok? Comprende?

Däremot kanske det ger den oerfarne investeraren en bättre bild av det som sker nu.

                                           Mvh the99

Forskningsrapport från de Brittiska öarna

13 forskare från Edinburgh,Glasgow,Dundee och London har genomfört studier beträffande bröstcancer och ett cancerläkemedel, s.k. hämmare, hur hämmaren får cancercellerna att stanna upp i sin utveckling/tillväxt.

De har även studerat cancercellernas storlek under tiden läkemedlet tas.

Målet med studien,som jag uppfattar det,är att effektivisera cancerläkemedlet ytterligare och kanske addera substiut för att nå max effektivitet. Denna studie är mest troligt en utveckling/paralellspår till studien bloggen berättade om i förra veckan. Dunder från Dundee.

Studien är under granskning och väntar på att publiceras.

Cell overgrowth during G1 arrest triggers an osmotic stress response and chronic p38 activation to promote cell cycle exit

SUMMARY 

Cell size and the cell cycle are intrinsically coupled and abnormal increases in cell size are associated with senescence. The mechanism by which overgrowth primes cells to exit the cell cycle remains unclear. 

We investigate this using CDK4/6 inhibitors that arrest cell cycle progression in G0/G1 and are used to treat ER+/HER2-metastatic breast cancer. 

We demonstrate that long-term CDK4/6 inhibition promotes cellular overgrowth during the G0/G1 arrest, causing widespread proteome remodeling and p38-p53-p21-dependent cell cycle exit. 

Cell cycle exit is triggered by two waves of p21 induction. First, overgrowth during a G0/G1 arrest induces an osmotic stress response, producing the first wave of p21 induction. 

Second, when CDK4/6 inhibitors are removed, a fraction of cells escape G0/G1 arrest and enter S-phase where overgrowth-driven replication stress results in a second wave of p21 induction that causes cell cycle withdrawal from G2, or the subsequent G1. 

This could explain why cellular hypertrophy is associated with senescence and why CDK4/6 inhibitors have long-lasting anti-proliferative effects in patients.

Under Material and Methods (urval) får vi info att forskarna använt sig av HoloMonitor.

Cell volumes were measured using a HoloMonitor M4 in either Sarstedt Lumox, or Ibidi μ-plate glass-bottomed 24 well plates and the associated hololids. 

Optical volumes were determined using the holomonitor app suite.

Min kommentar

Cancerforskning + HoloMonitor hör ihop. Just denna studie är alltså med målet att förbättra cancerpatients överlevnadschans. Att vässa befintliga cancerläkemedel och kanske även addera substitut för att nå max effekt. Man kan fundera på när världens alla läkemedelstillverkare m cancerinriktning inser att HoloMonitor är högst användbar för deras läkemedelsutveckling.Att fristående forskare tar vid och vässar deras läkemedel genom att använda HoloMonitor bör kännas aningens genant. Eller inte,de kanske sitter nöjda med att casha in big money på second best pharmaceutical products? Men för alla cancerdrabbade skulle ett högre användande av HoloMonitor förmodligen vara högst önskvärt.

                                       Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop

Ny forskningsartikel från USA

För 9 timmar sen offentliggjordes en studie från San Jose State University som berör den Regenerativa Medicinen, mer specifikt ett skadat hjärtas förmåga att läka med stöd av Reg, Med.

Forskaren Jacquelyn Simmons använder sig enbart av PHI`s instrument HoloMonitor för att studera ett skadat hjärtas celler och de celler den vävnad Reg. Med åstadkommer. Resultatet är överraskande. Ja,kanske inte resultatet i sig utan hur hon kom fram till det. Jag saxar från studien :

Because we know that NE induces hypertrophy, this data validates the use of the novel HoloMonitor® live cell imaging microscope. The benefits of this technology include 3D visualization and quanti-fication of living cells. Tissue integrity is upheld due to the ability to visualize the cells without labels or stains/dyes. Additionally, the same sample can be used for different assays and quantifications, thus saving laboratory resources (PHI, n.d.).

Men till studien betitlad :

Visualizing Hormonal Effects on Cardiomyocyte  Hypertrophic Growth Dynamics Using Digital Holographic  Microscopy: Does Size Matter?

Abstract 

Heart disease continues to be the leading cause of death in the United States. 

Humans are unable to regenerate their heart tissue following an injury. 

However, neonatal mice are able to regenerate their heart tissue when cardiomyocytes (CMs) proliferate. 

This regenerative ability is lost approximately one week after birth when proliferating mononucleated CMs become binucleated and can no longer complete the cell-cycle. 

Recent studies have shown the combined inhibition of thyroid hormone (T3) and norepinephrine (NE) increases CM proliferation, promotes heart regeneration, and reduces cell size in vivo.

 

Using digital holographic microscopy, the aim of this study was to (1) validate the novel Holomonitor approach and (2) visualize and quantify the effects of T3 and NE on cardiomyocyte size. 

CMs were isolated from neonatal rats 1 to 2 days after birth which were then treated with NE and/or T3 in serum-free culture. 

Live cell imaging was visualized utilizing digital holographic microscopy and changes in CM dynamics and morphology were quantitatively tracked and analyzed using HoloMonitor software. 

The results from this study validate the HoloMonitor technology by demonstrating that NE induced hypertrophy in CMs after 12 hours.  

Our results also demonstrate the ability of  HoloMonitor technology to differentiate between CMs and non-CMs in living, serum-free culture, while also studying and quantifying their dynamics in vitro. Lastly, our data shows that T3 has little effect on CM growth and that NE decreased CM motility. 

 

Introduction 

Heart disease plagues the United States and continues to be the leading cause of death for Americans (CDC, 2022). 

Damage to heart tissue is especially detrimental to one's health due to its inability to regenerate; thus, patients are left with a weaker heart for the rest of their lives. 

However, this lack of cardiac regenerative ability is not universal to all animals. 

Unlike adult mammals, which have a limited capacity to regenerate their hearts after injury, newborn rodents are capable of cardiac tissue regeneration. 

Such regeneration relies on the proliferation of heart muscle cells called cardiomyocytes (CMs) (Porrello et al, 2011). Mice lose the ability to regenerate their heart tissue within the first week after birth when CMs transition from proliferating mononucleated cells to binucleated cells which are incapable of completing the cell cycle (Soonpa et al, 1996). 

Following this transition of mononucleated to binucleated CMs, hypertrophy is the cause for increased heart mass. It is known that inhibition of thyroid hormone (TH) and adrenergic receptor (AR) signaling in postnatal mice CMs causes them to not binucleate and not exit the cell cycle; therefore, the cell can regenerate. 

Conversely, although the cellular mechanism is unknown, it has been established that the synergistic activation of both TH and AR signaling will prevent cardiomyocyte proliferation in vivo (Payumo and Chen et al, 2021). 

It is known that norepinephrine (NE), a hormone that binds to adrenergic receptors, induces CM hypertrophy. 

However, little is known about the synergistic activation of TH and AR signaling on cardiomyocyte size. We suspect that T3 and NE signaling activation will promote hypertrophic growth in CMs. 

Using digital holographic microscopy, the goal of this research is to quantitatively visualize the hormonal effects of activated T3 and NE signaling in newborn mice CMs (in vitro) pertaining to hypertrophic growth dynamics. Specifically, we aim to determine if T3 and NE signaling interactions promote cardiomyocyte hypertrophy. 

Because the cellular mechanism of cardiomyocyte proliferation is unknown, this research aims to help answer the question: “Does cardiomyocyte hypertrophy effect proliferation?” 

Answering this question will better inform efforts moving forward to identify the mechanism of CM proliferation. This will have a monumental impact on the future of cardiac regenerative medicine.

Discussion 

Data obtained from Figure 1 allowed us to distinguish between CM and non-CMs in unfixed living tissue samples in real-time. This was crucial to the study as there appeared to be different types of cells found in cardiac tissue other than CMs. Data from Figure 2 showed that T3 treatment does not have a significant effect on CM size and that the only significant increase in average optical volume was with the NE-treated CMs. Because we know that NE induces hypertrophy, this data validates the use of the novel HoloMonitor® live cell imaging microscope. The benefits of this technology include 3D visualization and quanti-fication of living cells. Tissue integrity is upheld due to the ability to visualize the cells without labels or stains/dyes. Additionally, the same sample can be used for different assays and quantifications, thus saving laboratory resources (PHI, n.d.).

Conclusion 

Holographic microscopy is a novel approach to study living, labelfree cardiomyocyte (CM) dynamics in vitro in real-time and is also able to distinguish CMs from non-CMs. Validation of this technology was achieved by showing that NE induces hypertrophy in CMs over time. We also showed that NE suppressed CM motility, which was unexpected. Lastly, our results also show that T3 treatment had little effect on CM hypertrophic growth dynamics.

 

Min kommentar

Denna studie kommer ytterst lämpligt i tiden. Här visar forskaren hur användbar HoloMonitor är enbart för studier på celler för hjärtvävnad åstadkomna genom Regenerativ Medicin. Med studien får vi ett kvitto på hur central HoloMonitor kommer vara för denna framtida superteknologi Reg. Med. 

Vi kan även lista ut att det redan idag bedrivs avancerad forskning inom området. 

Genombrottet ser inte ut att vara alltför långt bort.

Mellan raderna förstås det att studien ev är ett beställningsjobb i syfte att validera HoloMonitor som användbar för Reg. Med. Svaret forskaren ger är otvetydligt. Läs abstractets sista stycke.

PHI kommer ha stor nytta av denna studie.

                                           Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop

Dunder från Dundee - Ny forskningsrapport

5 forskare från Dundee University och Vanderbilt University Medical Center har genomfört studier om cancerceller och tumörer vs cancerläkemedel. Man har studerat hur cancern agerar vid tillsatt läkemedel och den vägen sökt svar på hur få cancerläkemedel till att bli effektivare och snabbare ta kål på cancern.

Effektivare i den bemärkelsen att få fler cancerpatienter att överleva än vad som sker idag. 

För tyvärr fixar inte alla patienter matchen mot denna best fast de fått bra cancerläkemedel.

Sen att få till ett snabbt förlopp i behandlingen gör att risken för spridning minskar samt att cancercellerna inte hinner hitta på så mycket skit medans behandlingen fortgår. Även cellgifterna kan göra skada invärtes,framförallt om det blir ett utdraget förlopp och man måste upprepa behandlingen.Icke att förglömma div biverkningar cellgifterna orsakar.

 

Här talar jag ur egen erfarenhet och kan berätta att själva behandlingen med cellgifter är skitjobbig och nedbrytande för kroppen. I mitt fall var jag i så dåligt skick så man pausade min behandling 2 gånger.

Inför min sista behandling (som jag propsade på att få då jag ville få ett slut på eländet) var man tvungen att kolla att hjärtat skulle klara biffen. Det genom att ta ett EKG innan de godkände the final injection of the cellgifter. 

Angående ex på biverkningar av cellgifter var läkarna tvungna att byta ut ett cellgift i min mix, det då preparatet höll på att ta kål på nervtrådarna längst ut i fingrar och tår.Det som återstår av dessa nervtrådar idag efter cellgiftsbehandlingen är en biverkning jag får leva med.Helt ok sett till alternativet att inte få behandling.

Det var ett kort utdrag om min egen "resa", skulle säkert kunna skriva en bok om hela "resan" från cancerbeskedet till nuläge. Kanske ett projekt för framtiden? Men tillbaka till studien.

Den är under granskning inför publicering så bloggens läsare får alltså förhandsinfo innan resten av världen tar del av den. Studien som offentliggjodes igår 8/9 är betitlad :

Oncogenic signals prime cancer cells for toxic cell growth during a G1 cell cycle arrest

Abstract

A long-term goal in cancer research has been to inhibit the cell cycle in tumour cells without causing toxicity in proliferative healthy tissues. The best evidence that this is achievable is provided by CDK4/6 inhibitors, which arrest the cell cycle in G1, are well-tolerated in patients, and are effective in treating ER+/HER2- breast cancer. CDK4/6 inhibitors are effective because they arrest tumour cells more efficiently than some healthy cell types and, in addition, they affect the tumour microenvironment to enhance anti-tumour immunity. We demonstrate here another reason to explain their efficacy. Tumour cells are specifically vulnerable to CDK4/6 inhibition because during the G1 arrest, oncogenic signals drive toxic cell overgrowth. This overgrowth causes permanent cell cycle withdrawal by either preventing exit from G1 or by inducing replication stress and genotoxic damage during the subsequent S-phase and mitosis. Inhibiting or reverting oncogenic signals that converge onto mTOR can rescue this excessive growth, DNA damage and cell cycle exit in cancer cells. Conversely, inducing oncogenic signals in non-transformed cells can drive these toxic phenotypes and sensitize cells to CDK4/6 inhibition. Together, this demonstrates how oncogenic signals that have evolved to stimulate constitutive tumour growth and proliferation can be driven to cause toxic cell growth and irreversible cell cycle exit when proliferation is halted in G1.

 

Slutsatserna man drar summeras enligt följande :

In summary, we demonstrate here that CDK4/6 inhibitors allow oncogenic signals to drive toxic cell overgrowth and cell cycle exit, which holds great promise for the long-term goal of achieving tumour-selectivity with general cell cycle inhibitors. It is now crucial to validate these findings in animal models and patient samples, because if this is also observed in vivo, then this ability of CDK4/6 inhibitors to switch pro-proliferative oncogenic signals into toxic anti-proliferative responses would represent a new paradigm for anti-cancer treatment. Tumours may be addicted to oncogenes for survival, but if that addiction could be turned into a liability by inhibiting the cell cycle, then oncogenes could yet prove to be cancer’s Achilles heel.

 

Forskarna har använt sin HoloMonitor enligt läkemedelsframtagning, men tvärtom alltså. Andra gången jag ser forskare tänka i de banorna. Polska forskare var de första att lista ut den finessen. Länk

Materials and Methods (urval)

Time-lapse imaging: 

 

Holographic imaging movies were capture using a Holomonitor M4 microscope to quantify single-cell
volumes, which were calculated using the associated software.
Image analysis, quantification, and statistics: 

All holomonitor analysis was carried out with a Holomonitor M4. 

A total of 15,000 cells were plated into either a Sarstedt lumox multiwell, or an Ibidi µ-plate glass-bottomed 24 well plate. 

After 24hrs cells were treated and imaging began immediately. 

Images were scheduled every 20 minutes for a total of 96 hours. 

For single cell traces 5 cells were randomly selected in the first frame then followed by eye with volume measurements being taken every 2 hours for the duration of the first full cell cycle (mitosis to mitosis) or until the 48hr mark. 

For population analysis 50 cells were randomly selected and the volume and time of their first and second mitosis following treatment was recorded. 

Growth rates were assumed to be linear and were calculated as (V2-(V1-2))/CL, where V1 is equal
to the volume of the first mitosis, V2 is equal to the volume of the second mitosis, and CL is equal to the time between the first and second mitosis. For cells that did not enter mitosis a second time
during the imaging period, V2 was taken as interphase volume 48hrs after first mitosis, so growth rate could still be calculated.

Min kommentar

HoloMonitor och cancerforskning hör banne mig ihop. I denna studie har instrumentet använts för att effektivisera dagens cancerläkemedel,vässa till dem så fler överlever behandlingen samt förkortar tiden så biverkningarna hålls så låga de kan. En Dunderrapport från forskarna som förhoppningsvis snart kommer realiseras till nya läkemedel världens alla cancerdrabbade kommer dra nytta av.

Oscar hittade denna studie och var snäll att uppmärksamma mig på den. Thanxs O.

Sen en kommentar till gårdagens aktiehandel. Där såg vi att det absolut finns intresse att handla aktier.

Volymen var bra och aktien toppade på 5,20 innan garanterna vaknade till liv och pressade ner kursen.

Bra exempel på avsaknad av långsiktighet. Hade de lugnat sig och istället prånglat ut de återstående aktierna på säg några veckors tid framåt skulle de säkert kunnat få 6-7-8 kr st istället.

Hursom, gårdagen var ett bra tecken på intresse. Lovar gott inför våra vänner har lämnat och tagit sina pengapåsar till andra emissionsprojekt.

 

                                            Mvh the99

Som service till alla ev HoloMonitornyfikna forskare : PHIAB Webshop

PHI - PM

Wake Forest Institute for Regenerative Medicine Välkomnar PHI  

tor, sep 08, 2022 10:08 CET 

Phase Holographic Imaging (PHI) besöker Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) för att slutföra ett avtal om automatisering av avancerad kvalitetskontroll vid storskalig biotillverkning av regenerativa terapier.

Regenerativa medicinterapier botar patienter med tidigare ej behandlingsbara och livshotande sjukdomar med hjälp av laboratorieodlade celler, vävnader eller organ. Framgångarna med dessa "mirakelkurer" har lett till en ström av investeringar. Enligt årsrapporten för 2021 från Alliance for Regenerative Medi­cine investerades 73 miljarder USD i att utveckla nya eller förbättrade regenerativa terapier under 2017 – 2021.

Tillverkningen av regenerativa terapier är dock underutvecklad. För närvarande tillverkas regenerativa terapier som bilar tillverkades före uppfinningen av det löpande bandet –  högutbildade arbetare som noggrant tillverkar varje enhet. På grund av detta kostar kommersiella regenerativa terapier upp till flera hundra tusen USD per behandling, exklusive alla sjukhuskostnader.

“Regenerativa terapier börjar med cellerna.” — WFIRM-direktör Anthony Atala, MD

PHI:s ledning besökte WFIRM för att mötas och formalisera partnerskapsavtalet, som tidigare i år beskrivits i en avsiktsförklaring. Det övergripande målet med partnerskapet är att ta itu med det akuta behovet av att automatisera produktionen av regenerativa terapier för att göra dem överkomliga, säkrare och tillgängliga. Detta samarbete sker som ett resultat av RegeneratOR Test Bed, ett program som leds av RegenMed Development Organization och WFIRM för att stödja nystartade och etablerade företag som utvecklar regenerativa terapier.

“Regenerativ medicin är inte längre science fiction. Idag botas cancerpatienter genom att multiplicera och stimulera deras immunceller i ett cellaboratorium till att attackera och döda cancercellerna, efter att de återimplanterats,” säger Peter Egelberg, VD för PHI.

“Tillsammans med WFIRM är vi angelägna om att bygga ett starkt teknikkonsortium för att tillhandahålla processkontrollverktygen som gör det möjligt för biotillverkning att övergå från ett hantverk till en effektiv och kostnadseffektiv tillverkningsprocess. PHI:s roll i konsortiet är att tillhandahålla vår HoloMonitor-teknologi för icke-invasiv avbildning och kvantifiering av celler in-line.”

PHI:s VD Peter Egelberg & WFIRM:s direktör Anthony Atala.

Om WFIRM

Wake Forest Institute for Regenerative Medicine är erkänt som en internationell ledare när det gäller att översätta vetenskapliga upptäckter till kliniska terapier, med många världsnyheter, inklusive utveckling och implantation av det första konstruerade organet i patienter. Över 400 personer vid institutet arbetar med mer än 40 vävnader och organ.

 

BioSpherix Cytocentric®-isolator, Xvivo System® model X2, är en del av RegeneratOR Test Bed på WFIRM som även tillhandahåller PHI:s HoloMonitor-system. Se en time-lapse-video av installationsprocessen.

Videofilmer där WFIRM förklarar regenerativ medicin

• Tour of WFIRM, Wake Forest University School of Medicine, 2020
• Printing a human kidney, TED Talk, 2011

För ytterligare information, vänligen kontakta:
Lisa Bodily
E-mail: ir@phiab.se
Web: www.phiab.com – Live cell imaging & analysis

Phase Holographic Imaging (PHI) utvecklar och marknadsför instrumentering för icke-invasiv time-lapse-avbildning. Företagets HoloMonitor-produktlinje används för kvantitativ analys av levande cellkulturer, särskilt inom preklinisk forskning och regenerativ medicin. PHI har kontor i Lund, Sverige och Boston, Massachusetts.

Min kommentar

“Regenerativ medicin är inte längre science fiction. Idag botas cancerpatienter genom att multiplicera och stimulera deras immunceller i ett cellaboratorium till att attackera och döda cancercellerna, efter att de återimplanterats,”

Detta mina damer och herrar är framtiden. Förutom själva tekniken att reproducera immunceller som sen återförs till cancersjuk för att ta kål på besten bevisligen redan existerar,men då än så länge i liten omfattning vad jag vet, är HoloMonitor del av denna framtid. Det som ett nödvändigt instrument för att kunna studera levande celler inne i en inkubator,celler som sen efter multiplicering återförs till cancersjuk. Cancer är 1 användningsområde,må vara hiskeligt stort då cancerfallen världen över fortsätter att accelerera, men det kommer finnas många fler användningsområden där tekniken verkligen kommer göra nytta till gagn för sjuka människor. 

                                         Mvh the99